GAR+FTHF+H20=FGAR+THF
5'-PHOSPHORIBOSYLGLYCINAMIDE + 10-FORMYL-TETRAHYDROFOLATE ( FTHF ) + H2O = 5'-PHOSPHORIBOSYL-N-FORMYL-GLYCINAMIDE ( FGAR ) + TETRAHYDROFOLATE Необратимая реакция. Реакцию катализирует фермент глицинамидфосфорибозилтрансформилаза .У многих микроорганизмов, у насекомых, в том числе у дрозофилы, у птиц и млекопитающих, в том числе у человека, фермент является одним из трех активных центров одной трифункциональной полипептидной цепи ( GARS-GARTF-AIRS-фермент ), кодируемой одним структурным геном GARS-GARTF-AIRS , локализованным на 21-ой хромосоме в положении 21q221 .
Соответствующая ферментативная активность наблюдалась в клетках печени цыпленка [ Daubner S.C.,1985 , Schrimsher J.L.,1986 ], печени крысы [ Hards R.G.,1986 ], в ряде культивируемых клеток мыши линии L1210 [ Daubner S.C.,1986 ; Daubner S.C.,1985 ], саркомы мыши линии 180 [ Daubner S.C.,1985 ], лимфомных клеток мыши линии L51784 [ Caperelli C., 1985 ] и раковых клетках линии HeLa человека [ Daubner S.C.,1986 ]. Во всех случаях фермент выделяли из цитозоля клеток.
Глицинамидрибонуклеотидтрансформилаза , в качестве донора формильной группы использует исключительно (6R)-10-FORMYLTETRAHYDROFOLATE [ Benkovic S.J.,1984 , Dev I.K.,1978 ]. Поскольку второй диастериоизомер (6S)-10-FORMILTETRAHYDROFOLATE является мощным ингибитором этого фермента (Кi=0,75 мкМ; для донора формильной группы Кm=6,8 мкМ) [ Schendel F.J.,1988 ] и поскольку используемые исследователями препара- ты10-формилтетрагидрофолата представляли собою рацемические смеси этих диастериоизомеров [ Rowe P.B.,1978 ], многие авторы [ Caperelli C.A.,1980 ; Hartman S.C.,1959 ] считали, что донором формильной группы служит 5,10-METENYLTETRAHYDROFOLATE . В действительности же, превращающая 5,10-метенилтетрагидрофолат 5,10-метенилтетрагидрофолат цикло-гидролаза , стериоспецифична и потому в клетке содержится лишь (6R)-стериоизомер 10-формилтетрагидрофолата. Во всех случаях, когда определенная in vitro глицинамидрибонуклеотидтрансформилазная активность с 5,10-метенилтетра- гидрофолатом выше, чем с 10-формилтетрагидрофолатом, следует считать, что препарат глицинамидрибонуклеотидтрансформилазы (или трифункциональ- ного фермента) загрязнен примесью 5,10-метенилтетрагидрофолат цикло- -гидролазы [ Rowe P.B.,1978 ].
С другой стороны, амидоимидазолкарбоксамидрибонуклеотидтрансформилаза не использует (6S)-10-формилтетрагидрофолат в качестве субстрата и не ингибируется им [ Schendel F.J.,1988 ], и потому признано, что донором формильной группы для этого фермента действительно служит (6R)-10-формилтетрагидрофолат [ Rowe P.B.,1978 ].
Различными способами было показано [ Smith G.K.,1982 ],что ката- лизируемый этими двумя ферментами перенос формильной группы от 10- -формилтетрагидрофолата на акцептор осуществляется без промежуточно- го образования формилированной формы фермента.
Поскольку обе реакции формилирования являются абсолютно необходи- мыми этапами биосинтеза пуриновых нуклеотидов de novo,оба фермента ис- пользуются в качестве мишеней при поисках протираковых химиотерапевти- ческих препаратов, в этих случаях в ряду ингибирующих ферменты произ- водных фолевой и тетрагидрофолевой кислот [ Chih C.,1990 ] - подробнее см. Ферменты биосинтеза пуриновых нуклеотидов как мишени действия противораковых препаратов .
Регуляция уровня глицинамидрибонуклеотидтрансформилазной активно- сти в клетке определяется регуляцией уровня трифункционального фер- мента ( GARS-GARTF-AIRS-фермент ).
Предполагают,что с нарушением регуляции экспресии этого фермента (избыточным синтезом) связана болезнь Дауна .
