Ген фактора Виллебранда
Ген фактора Виллебранда (Gene: [12p13/F8VWF] coagulation factor VIII VWF (von Willebrand factor)) локализуется на 12 хромосоме человека в позиции p13.3 (O'Connell P.,1987 )
Неполноразмерная кДНК гена фактора Виллебрандта клонирована в 1985 году рядом исследователей ( Lynch D.C.,1985 ; Sadler J.E.,1985 ; Verweij C.L.,1985 ).
Полноразмерная кДНК фактора Виллебрандта клонирована в 1986 году ( Verweij C.L.,1986 ). Кодирующая последовательность mРНК превышает 9 килобаз и несет информацию для кодирования предшественника пептида из 2813 аминокислот, сигнального пептида из 22 аминокислотных остатков, пропептида из 741 аминокислотного остатка и зрелого белка из 20500 аминокислот.
Предшественник фактора Виллебранда представляет собой пептид с повторяющимися последовательностями-доменами: дважды дуплицированными "B" и "C" доменами, триплицированным "A" доменом, квадридуплицированным "D" доменом, и частично дуплицированным "D" доменом в соответствующем порядке: D1 - D2 - D'- D3 - A1 - A2 - A3 - D4 - B1 - B2 - C1 - C2. Домен A состоит из 193-220 аминокислот и представлен 3 копиями между 497 и 1111; домен B состоит из 25-35 аминокислот и представлен 3 копиями между 1533 -1636; домен C состоит из 116-119 аминокислот и представлен 2 копиями между 1637 и 1899; домен D1 из 289 аминокислот локализуется между 79 и 367; домен D2 из 270 аминокислот локализуется между 1171 и 1440; домен E1 из 46 аминокислот локализуется между 25 и 70; домен E2 из 46 аминокислот расположен между 1453 и 1498. Две копии доменов D и E разделены между собой 804 и 1383 аминокислотами, соответственно (Shelton-Inloes B.B.,1986 ).
Ген фактора Виллебрандта человека клонирован в 1987 году ( Collins C.J.,1987 ), была установлена локализация сайта инициации транскрипции, промоторной области и терминирующего кодона.
Промоторная область гена несет (A + T)-богатые участки с TATA-подобными элементами и не содержит "CCAAT" или "GC-box" участков ( Bonthron D.,1988 ).
Ген фактора Виллебранда - один из самых больших генов человека. Протяженность его свыше 150 килобаз, и состоит он из 52 экзонов ( Mancuso D.J.,1990 ). Размер экзонов варьирует от 40 до 1379 пар оснований, величина интронов колеблется от 97 нуклеотидов до 19,9 килобаз.
Экзон-интронные сочленения гена представлена в Таблице F W int.
В гене фактора Виллебранда 14 Alu повторов и 670 TCTA простых повторов в интроне 10 ( Mancuso D.J.,1990 ; Assouline Z.,1988 ).
Аминокислотная последовательность фактора Виллебранда установлена в 1986 году ( Titani K.,1986 ).
Нуклеотидная последовательность полноразмерной кДНК гена фактора Виллебрандта человека определена в 1986 году ( Bonthron D.T.,1986b ), как и структура препротеина фактора Виллебранда ( Bonthron D.T.,1986a ).
Локализованы повторы из ряда доменов (A, B, C и D). Центральная область (600 аминокислотных остатков) состоит из трех A доменных-повторов с короткими B и C повторами. "A" область не содержит цистеина в противоположность фланкирующим областям, обогащенными цистеином и включающими в свой состав серию из четырех повторов (D1-D4).
Нуклеотидная и аминокислотная последовательности гена представлены на Рис. F W seq.
Псевдоген фактора Виллебранда (Gene: [22q112/F8VWFP] coagulation factor VIII VWF (von Willebrand factor) pseudogene) локализуется на 22 хромосоме человека в позиции q11-q13 ( Patracchini P.,1989 ), по протяженности псевдоген короче гена фактора Виллебранда, его длина составляет от 21 до 29 kb, что соответствует экзонам 23-34 гена фактора Виллебранда ( Mancuso D.J.,1991b ).
Мутации гена фактора Виллебранда представлены в Таблице W mut.
