Фактор Виллебранда (VWF)

Фактор Виллебранда (VWF) - плазменный гликопротеин, играющий центральную роль в гемостазе - образует связь между субэндотелиальными волокнами коллагена и рецептором тромбоцитов - гликопротеидом Ib/IX,  является связующим гликопротеидом (гликопротеином) , который образуется эндотелиальными клетками и мегакариоцитами . Фактор Виллебранда выполняет две функции. С одной стороны фактор Виллебранда играет существенную роль в прикреплении кровяных пластинок к поврежденным местам кровеносных сосудов. Специфические рецепторы к фактору Виллебранда выявлены как в мембране кровяных пластинок, так и в субэндотелии. С другой стороны фактор Виллебранда является носителем антигемофилического фактора VIII ( F VIIIC ) ( Berkowitz S.D.,1989 ).

Белок-предшественник фактора фон Виллебранда синтезируется в эндотелиальных клетках и мегакариоцитах , где претерпевает ряд превращений и собирается в олигомеры, связанные между собой дисульфидными связями. (В эндотелиальных клетках и мегакариоцитах фактор Виллебранда синтезируется как внутриклеточный протеин в форме препротеина с молекулярным весом 240 kD. Перед секрецией из клеток предшественник зрелого белка проходит стадии протеолитического расщепления, гликозилирования, карбоксилирования, сульфатирования). 

В плазме крови фактор Виллебранда циркулирует в виде ряда самоагрегирующих структур - от димеров, образованных из субъединиц с молекулярным весом 225 kD (соединенных карбоксильными концами подвижными "rod-shaped" доменами), до полимеров из 50 субъединиц и выше с молекулярным весом более 10000000 D ( Dent J.A.,1991 ; Sadler J.E.,1991 ). 

Зрелый фактор фон Виллебранда кроме плазмы обнаруживается в тромбоцитах и субэндотелиальном слое.

Известно, что фактор фон Виллебранда, белок плазмы крови человека, содержит 4 типа повторяющихся доменов (A - D), присутствующих в 2-5 копиях каждый, причем С и D домены найдены в некоторых секретируемых белках, в том числе в муцинах ( Guyonnet Duperat, 1995 ).

Фактор Виллебранда тромбоцитный участвует в адгезии тромбоцитов .

Является компонентом фактора A

В норме содержание фактора фон Виллебранда в плазме составляет 10 мг/л.Умеренное снижение уровня фактора фон Виллебранда или его высокомолекулярных олигомеров в плазме нарушает адгезию тромбоцитов и приводит к кровоточивости (Врожденный дефицит фактора Виллебранда: общие сведения).

Внеклеточный vWF содержится в субэндотелиальном слое и плазме крови в многомерной форме. Мультимеры варьируются в размерах от 0,5 до 20 миллионов D (дальтон), при этом мультимеры больших размеров являются гемостатически более активными. Мультимеры состоят из идентичных подгрупп 270000 D, соединенных дисульфидными связями .

Таким образом, основная функция vWF состоит в том, чтобы способствовать адгезии тромбоцитов к незащищенному субэндотелию, особенно на участках передвижения высокой нагрузки. vWF может поступать из плазмы крови, эндотелиальных клеток или из субэндотелия. Фактор Виллебранда также имеет значение в соединении друг с другом тромбоцитов в сочетании с рецепторами тромбоцитов и фибриногеном. При активации тромбоцитов они производят экспрессию рецептора, который может осуществлять связь нескольких связующих молекул, включая vWF. Эта связь затем позволяет другим тромбоцитам соединяться с vWF-молекулой, образуя совокупность молекул. Другой важной функцией vWF является формирование крепко связанного комплекса с фактором VIII , продлевая таким образом период полураспада фактора VIII.

Ген фактора Виллебранда локализуется на 12 хромосоме человека

Резюме. Фактор фон Виллебранда представляет собой гликопротеид, который находится в плазме в виде смеси олигомеров с молекулярной массой от 500000 до 20 млн (из 2-80 одинаковых субъединиц). Он обеспечивает прочную связь тромбоцитов с субэндотелием сосудов и служит переносчиком одного их важнейших факторов свертывания - фактора VIII . Для осуществления обеих функций в каждой субъединице фактора фон Виллебранда содержится по отдельному домену.

Ссылки:

Все ссылки