Канцерогенез гормональный и антропоконституционалъные параметры
Cчитается, что наряду с особенностями питания, в частности с содержанием жира в пище, некоторые антропоконституционалъные параметры, позволяющие дифференцировать отдельные этнические группы, несомненно причастны к выявляемым в таких группах различиям в частоте распространения гормонозависимых злокачественных новообразований. На возможность подобных ассоциаций указывали многие исследователи, приводя в качестве первоочередного примера отчет-ливые различия в габаритах, в частности у американских и японских женщин (включая массу тела, размеры его поверхности, рост, содержание жира в теле, размеры и массу самих молочных желез и т.д.) ( Wynder et al., 1991 ; Берштейн, 1997 ). Для объяснения более высокого риска развития рака молочной железы и эндометрия в первой группе по сравнению со второй ( табл. 11 ) в первую очередь, как отмечалось, нередко используются различия в стероидогенезе и концентрации некоторых стероидных гормонов (в том числе свободных, или "биологически активных", их фракций). В то же время различная степень онкологического риска может быть связана (наряду с другими причинами) как с особенностями продукции целого ряда пептидных гормонов и ростовых факторов (в частности, соматотропина, инсулина, ИФР и т.д.), так и с влиянием метаболических факторов, имеющих отношение к процессам обмена веществ непосредственно в жировой и мышечной ткани и, помимо этого, способных оказывать влияние на иммунитет ( Дильман и др., 1990 ; Берштейн, 1997 ). При сравнении величины ряда антропометрических параметров у здоровых и больных раком молочной железы русских (жительниц Санкт- Петербурга) и эстонских (жительниц Таллинна) женщин нам удалось показать, что во всех трех изученных возрастных когортах, несмотря на примерно равную массу тела, эстонки были выше ростом, чем русские женщины, причем наиболее заметно это различие было в группе онкологических больных ( табл. 13 ). Существенно в данном случае отметить, что и некоторые различия в частоте заболеваемости раком молочной железы, присущие этим популяциям ( Хинт, 1980 ), могут объясняться не только более быстрым увеличением длины тела до момента полового созревания (на фоне избыточной стимуляции костной ткани, а также ряда других тканей-мишеней, включая эпителий молочных желез, соматотропином и медиаторами его действия, - Albanes, Taylor, 1990 ), но и избыточной продукцией эстрогенов, свойственной взрослым женщинам более высокого роста ( Adlercreutz et al., 1994 ). В другой нашей работе, также проводившейся на русской (Санкт-Петербург) и эстонской (Таллинн) популяциях, сравнивались анамнестические сведения о частоте рождения в этих группах детей с массой не менее 4000 г онкологическими больными и здоровыми женщинами. Как обсуждалось в КАНЦЕРОГЕНЕЗ ГОРМОНАЛЬНЫЙ: ЭФФЕКТЫ ГОРМОНОВ НА РАННИХ СТАДИЯХ РАЗВИТИЯ , симптом крупного плода является одним из гормонально-метаболических маркеров предрасположенности к развитию злокачественных новообразований как у самих детей, родившихся с большой массой, так и у их матерей. В упомянутом исследовании было показано, что частота выявления этого симптома в анамнезе у женщин - онкологических больных - в эстонской популяции, как правило, выше, чем в русской, и аналогичная тенденция наблюдается в отношении здоровых лиц ( рис. 13 ). В свое время это позволило нам предположить, что такой показатель, как распространение симптома крупного плода в той или иной этнической популяции, может служить косвенной характеристикой и частоты заболеваемости в ней гормонозависимыми опухолями, а некоторые отклонения от этого "правила" (например, высокая частота родов крупным плодом в ряде племен американских индейцев не коррелирует с уровнем онкологической заболеваемости) являются лишь исключением, причем находящим определенное объяснение ( Берштейн, 1988 ). Тем не менее, хотя рождение крупного плода ассоциировано и с избыточной внутриутробной продукцией эстрогенов, и с гиперинсулинемией (см. КАНЦЕРОГЕНЕЗ ГОРМОНАЛЬНЫЙ: ЭФФЕКТЫ ГОРМОНОВ НА РАННИХ СТАДИЯХ РАЗВИТИЯ), метаболические нарушения, присущие этому феномену, в разных этнических группах, очевидно, способствуют преимущественному формированию условий для различных основных неинфекционных заболеваний, в частности у индейцев и латиноамериканцев - в большей степени возникновению атеросклероза и сахарного диабета 2-го типа , чем злокачественных новообразований. Определенным подтверждением этого предположения являются данные о том, что инсулинорезистентность, гиперинсулинемия и нарушение толерантности к глюкозе у мексиканок менопаузального возраста выражены в значительно большей степени, чем у проживающих в той же местности белых женщин неиспанского происхождения ( Aguirre et al., 1997 ), хотя частота обнаружения рака молочной железы у вторых примерно в 1.6 раза выше, чем у первых ( Dhorn, 1991 ).
Хочется специально подчеркнуть, что подобные данные в нашем понимании не являются отрицанием роли инсулинорезистентности в формировании предрасположенности к развитию злокачественных новообразований (см. КАНЦЕРОГЕНЕЗ ГОРМОНАЛЬНЫЙ: ЭФФЕКТЫ ГОРМОНОВ ПРИ СТАРЕНИИ), а лишь свидетельствуют о том, что при переходе от одной этнической популяции к другой "вклад" снижения тканевой чувствительности к инсулину в упомянутом отношении может быть неодинаковым и, возможно, зависит от ряда дополнительных моментов. При этом понятно, что с большой долей вероятности в основе не только этнических, но и некоторых индивидуальных различий в заболеваемости гормонозависимыми опухолями внутри, казалось бы, гомогенной в этническом смысле популяции могут лежать генетические факторы .
