Канцерогенез гормональный и старение репродуктивной системы (эстрадиол)
Есть определенные черты сходства между старением репродуктивной системы и механизмами гормонального канцерогенеза ( Берштейн 1986 ). Показано, в частности, что однократное введение большой дозы эстрадиола вызывает у крыс хроническую ановуляцию, поликистозное перерождение яичников и в то же время специфическое и селективное повреждение нейронов n. arcuatus гипоталамуса. Такого же характера повреждение отмечается и при длительном воздействии физиологических концентраций эстрадиола, что может свидетельствовать о роли эндогенных половых гормонов в развитии процесса и соответственно о его закономерной природе. Анализ подобного "самоудушающего" нейротоксического эффекта эстрадиола, вызывающего старение репродуктивной системы, позволил установить повышение активности пероксидазы в клетках аркуатного ядра, усиление перекисного окисления липидов нейрональных мембран, трансформацию эстрадиола в катехолэстрогены (2- и 4-гидроксиэстрадиол) и катализируемое пероксидазой превращение последних в свободные радикалы - ортосемихиноны, что, с одной стороны, приводит к гибели нейронов ( Brawer et al., 1993 ), а с другой - в существенной степени соответствует "набору" биохимических реакций, обеспечивающих генотоксический вариант зстрогениндуцированного канцерогенеза (см, КАНЦЕРОГЕНЕЗ ГОРМОНАЛЬНЫЙ: ГЕНОТОКСИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ЭСТРОГЕНОВ). Повреждающим влиянием на гипоталамические ядра , способствующим развитию возрастной перестройки, обладают и глюкокортикоиды , причем их нейротоксический эффект также, по крайней мере частично, реализуется посредством свободнорадикального механизма ( Mclntosh, Sapolsky, 1996 ).
