Канцерогенез гормональный: снижение уровеня эстрогенов в тканях
Как реализуется эффект эстрогенов в тканях в условиях сопутствующего воздействия табачным дымом и какова при этом тканевая концентрация данных гормонов? Чтобы собрать необходимую информацию, в качестве ее источника мы использовали как результаты специально поставленных экспериментов, так и анализ материала, полученного от курящих женщин. Экспериментальную работу проводили на крысах-самках различного возраста, причем часть из них сохраняли интактными, а часть подвергали двустороннему удалению яичников (овариэктомии), чтобы собственные эстрогены не оказывали влияния на изучаемые параметры. Каждую исследуемую группу делили пополам: половина животных на протяжении 3 нед или 3 мес ежедневно по 2 ч в день содержалась в специальной камере в атмосфере сигаретного дыма. Помимо этого, половина овариэктомированных крыс (часть из них "обкуривалась", а часть - нет) получала инъекции эстрогена в дозе, которая хотя и превышала "физиологическую", но не была чрезмерно большой. Как выяснилось, при 3-месячной продолжительности эксперимента эстрогены значительно менее интенсивно индуцировали образование рецепторов прогестерона в матке овариэктомированных "курящих" крыс, чем они это делали у "некурящих" животных. Таким образом, с одной стороны, речь идет об ослаблении специфической эстрогензависимой реакции - синтеза новых молекул рецепторов прогестерона в ткани матки, а с другой - о том, что ткани у курящих могут характеризоваться меньшей гормоночувст- вительностью, чему соответствуют некоторые клинические, в том числе наши собственные, данные (см. гл. 6 ). В исследовании, которое проводилось на интактных животных, впервые удалось показать, что при воздействии табачным дымом содержание эстрадиола в ткани матки (особенно у крыс старших возрастов, "обкуривавшихся" на протяжении 3 мес) значительно уменьшается по сравнению с величиной данного параметра в соответствующих контрольных группах, а ослаблению пролиферативной активности в той же ткани предшествует ее некоторое усиление ( Берштейн и др., 1996 ). По нашим наблюдениям, осуществленным уже на клиническом материале и проведенным совместно с В. Б. Гамаюновой, А. А. Ларионовым и О. С. Колесник (Манихас), статистически значимое снижение или тенденция к нему выявились в отношении содержания эстрадиола в эндометрии курящих женщин, больных раком тела матки, а также в активности ароматазы (ключевого фермента биосинтеза эстрогенов) в ткани опухолей у курильщиц, больных раком молочной железы ( табл. 17 ). Следовательно, не оказывая существенного влияния на концентрацию классических эстрогенов (типа эстрадиола) в общей циркуляции, курение приводит к "обеднению" ими тканей, являющихся важными мишенями процесса гормонального канцерогенеза.
