Конституциональные особенности организма и чувствительность тканей-мишеней
Неоднократно при оценке значения в возникновении новообразований тканевой чувствительности к гормонам предпринимались попытки "выйти за пределы" ткани-мишени и использовать для анализа дополнительные факторы, в частности те из них, которые характеризуют состояние организма. Наибольшее внимание здесь привлекали и продолжают привлекать параметры, связанные с массой тела и другими конституциональными особенностями. Достаточно подробно этот вопрос рассмотрен в работе ( Берштейн, 1997 ). В ней отмечалось, что, по имеющимся наблюдениям, у постменопаузальных женщин, больных раком молочной железы, выявляется тенденция к позитивной корреляции между содержанием рецепторов эстрогенов в опухолях молочной железы и массой тела и что окончательному заключению препятствует отсутствие сведений о существовании такой же корреляции между уровнем упомянутых рецепторов и величиной основных компонентов состава тела (жировой и тощей массы), а также типом жироотложения. В последнее время подобные материалы накапливаются, и они свидетельствуют о том, что ЭР*-опухоли чаще выявляются у женщин с андроидным (верхним) типом ожирения, которому свойственна инсулинорезистентность ( Mannisto et al., 1996 ; см. также гл. 3 ). Соответственно, по данным, полученным ранее в нашей лаборатории Е. В. Цырлиной и А. С. Вишневским, содержание рецепторов эстрогенов и прогестерона в новообразованиях молочной железы и эндометрия позитивно коррелировало с уровнем базальной и/или реактивной (в ответ на глюкозную нагрузку) инсулинемии , чем, по мнению этих исследователей, может определяться и биологическая природа соответствующих опухолей ( Вишневский и др., 1993 ). Ранее подобные наблюдения могли бы трактоваться как "модификация свойств опухоли под влиянием различного эндокринного фона" (см.: Туркевич, Самунджан, 1975 ); нередко они используются и в поддержку представления о различных патогенетических вариантах гормонозависимых опухолей. Тем не менее, поскольку речь в данном случае идет об уже сформировавшихся новообразованиях, можно лишь предполагать, что аналогичные закономерности свойственны и ранним (начальным) этапам опухолевого роста. Помимо инсулинемии проблема ожирения и макросомии так или иначе связана с вопросом о продукции и эффектах эстрогенов, Безотносительно к этому, как отмечалось ранее , опухоли молочной железы, развивающиеся на фоне проведения ЭЗТ в менопаузе, более часто, чем в среднем в популяции, содержат рецепторы эстрогенов и прогестерона ( Colditz, 1998 ). Принято полагать, что уровень эндогенных эстрогенов оказывает на эти параметры невыраженное влияние, если производить подобный анализ в пределах группы с одним и тем же состоянием менструальной функции (менопауза или сохраненный цикл), и это подтверждается соответствующими перспективными наблюдениями ( Zeleniuch-Jacquotte et aL, 1995 ). В то же время хорошо известно, что в опухолях молочной железы, выявляемых в менопаузе , содержание и частота обнаружения стероидных рецепторов существенно выше, чем в опухолях больных репродуктивного возраста, и соответственно какие- то закономерности, присущие обычной эндокринной регуляции, при этом сохраняются. Кроме ЭЗТ ряд иных экзогенных факторов способны с тем или иным постоянством оказывать воздействие на воспринимающий гормональный сигнал аппарат тканей-мишеней, что также может иметь отношение к проблеме гормонального канцерогенеза.
