Рецепторы прогестерона: изоформы
Особенностью рецептора прогестерона у человека является существование двух его основных форм А и В, отличающихся наличием дополнительного 164-аминокислотного N- концевого участка у последней. По некоторым данным, А-форма выполняет функцию ингибитора, а В-форма - активатора транскрипции генов, чувствительных к прогестерону. Очень важно в связи с этим обращать внимание на соотношение упомянутых форм рецептора, и оказалось, в частности, что, хотя во многих репродуктивных тканях данная величина близка 1, в ПР+-новообразованиях молочной железы более чем в 12 % опухолей отношение А:В превышает 2 ( Graham et al, 1996 ). Значение данного факта пока неясно, равно как и неизвестна потенциальная важность подобного сдвига для осуществления начальных этапов гормонального канцерогенеза. Однако недавно получило экспериментальное подтверждение предположение о том, что прогестерон (действие которого опосредовано его рецепторами) может выступать в качестве праймера, обеспечивающего "сдвиг" от чувствительности тканей к стероидам в направлении их преимущественной чувствительности к пептидным ростовым факторам (о чем пойдет речь далее), включая ЭФР . Подобный эффект прогестерона, как полагают, имеет значение и для влияния данного гормона на пролиферацию маммарного эпителия, и для его участия (в дополнение к эстрогенам, - см. гл. 2 ) в возникновении новообразований молочной железы, и в то же время - для объяснения постепенно развивающейся резистентности к стероидам по мере прогрессирования рака этого органа ( Lange et al., 1999 ).
