Эстроген-индуцируемые факторы транскрипции
Факторы транскрипции подразделяются в зависимости от направленности их действия на коактиваторы и корепрессоры. К первым относят такие факторы, как SRC-1 (steroid receptor coactivator-1) и связанные с ним CPB/ЗОО , TIF2 , AIB1 и т.д., а ко вторым - N-CQR (nuclear compressor), SMRT и другие. Перечисленные коактиваторы и корепрессоры способны, в свою очередь, рекрутировать дополнительные регуляторные молекулы, соответственно облегчая или ограничивая доступ к промоторным участкам эстрогензависимых генов. Абсолютной концентрации коактиваторов и корепрессоров и их соотношению в тканях-мишенях в настоящее время придается все большее значение, в том числе клиническое: непосредственное изучение данного вопроса показывает, что чувствительность к антагонистам эстрогенов сопряжена с более выраженным изменением уровня корепрессоров, чем коактиваторов. В то же время амплификация одного из коактиваторов, AIB1 , выявляется в 5-10 % случаев первичного рака молочной железы и коррелирует с ЭР+, ПР+- фенотипом опухолей ( Anzick et al., 1997 ).
