Канцерогенез гормональный: влияние гормонов на селекцию клонов
Влияние гормонов на селекцию клонов опухлевых клеток рассмотено в работе ( Moolgavkar, 1986 ), которая в целом базировалась на представлении о двухстадийной модели канцерогенеза. Автор пришел к заключению о том, что гормоны оказывают преимущественное влияние на клональную экспансию или, напротив (если они обладают противоопухолевым эффектом), уменьшают число инициированных клеток, или т. н. клеток первой стадии.
При этом в случае стимуляции клональной экспансии данный эффект достигался увеличением разницы между числом делящихся клеток, с одной стороны, и числом дифференцирующихся или умирающих клеток - с другой. Помимо делящихся, дифференцирующихся и умирающих клеток были выделены также стволовые, промежуточные и злокачественные клетки ( рис. 2 ). Различие между промежуточными и злокачественными клетками, согласно этой модели, состоит в том, что в первых произошла и поддерживается "в рабочем состоянии" одна мутация, а во вторых - две. Соответственно различие между инициаторами и промоторами (к которым автор относит гормоны) состоит в том, что первые оказывают воздействие на частоту мутаций, а вторые - на поддержание числа делящихся и промежуточных клеток. Однако, поскольку поддержание числа промежуточных клеток, по существу, означает и поддержание числа клеток с мутациями, и, кроме того, увеличение вероятности "финальной" мутации, во второй части работы автор посчитал возможным констатировать, что гормоны играют в процессе канцерогенеза значительно большую роль, чем только обеспечение промоции. Эти построения, сохраняя довольно зыбкой упомянутую грань, послужили в то же время базой для создания концепции о принципиальной важности в реализации механизмов гормонального канцерогенеза усиленной гормональной стимуляцией. Несмотря на значительное число исследователей, отдающих предпочтение данной версии процесса, ее особо стойкими сторонниками являются группы Ли, а также Хендерсона и Пайка, работающие соответственно в области экспериментальной онкологии и онкоэпидемиологии ( Pike, 1987 ; Henderson et al., 1988 , Henderson et al., 1997 ; Li, Li, 1990 ; Li et al., 1995 ).
