EGFR: общие сведения
Семейство рецепторов эпидермального фактора роста EGFR включает в себя EGFR (ErbB1) , HER-2 (HER-2/neu, или ErbB2), ErbBЗ и ErbB4 . Функцией данных рецепторов, экспрессирующихся на подавляющем большинстве нормальных и опухолевых эпителиальных клеток, является трансмембранная передача сигналов. Однако предполагается, что для злокачественных клеток , зависимых от данного пути стимуляции опухолевого роста, характерно качественное (мутации, изменения структуры) или количественное (гиперэксрессия, амплификация) изменение рецепторов и(или) кодирующих их генов.
Все рецепторы данного семейства имеют общую структурную организацию: внеклеточный (экстрацеллюлярный) домен, отвечающий за связь с лигандом, трансмембранный домен, отвечающий за промежуточную передачу сигнала и внутриклеточный тирозинкиназный домен, запускающий внутриклеточный каскад реакций, необходимый для реализации действия рецептора [ Mendelsohn, 2003 ].
EGFR, ErbBЗ и ErbB4 имеют лиганды, воздействие которых на экстрацеллюлярный домен приводит к гетеро- или гомодимеризации рецепторов (объединение двух одинаковых или различных рецепторов семейства). Характерной особенностью представителей семейства рецепторов эпидермального фактора роста является необходимость димеризации для фосфорилирования тирозинкиназной части рецептора и "запуска" внутриклеточного каскада реакций, отвечающих за реализацию полученного клеткой сигнала. В роли лигандов для этих рецепторов могут выступать многие субстанции, иногда называемые пептидами, подобные эпидермальному фактору роста (EGF-related peptides): эпидермальный фактор роста (EGF) , амфирегулин , бета-целлюлин , эпирегулин и т.д. Большинство лигандов для рецепторов ErbB выделяются и действуют локально (аутокринно или паракринно) [ Olayioye, 2000 ].
