HNF4aльфа: Контроль над эпителиальной морфологией клеток
Значимость HNF4aльфа для поддержания эпителиальной морфологии клеток определяется его участием в регуляции экспрессии генов, продукты которых образуют плотные, щелевые и адгезионные контакты, а также участвуют во взаимодействии с внеклеточным матриксом.
Экзогенная экспрессия HNF4a в клетках дедифференцированной гепатомы крысы Н5 вызывает реэкспрессию белка адгезионных контактов Е-кадхерина [ Sel, 1996 ]. При инактивации HNF4aльфа в эмбриональной печени мыши наблюдается нарушение морфогенеза, связанное с нарушением мембранной локализации Е-кадхерина , адгезионной молекулы CEACAM1 , белка плотных контактов ZO-1 , а также подавление транскрипции генов, кодирующих белки щелевых контактов - коннексин-32 и коннексин-26 [ Parviz, 2003 ].
Любопытно, что в энтероцитах кишечника Сасо-2 отмечено влияние мембранной локализации Е-кадхерина на транскрипционную активность HNF4aльфа, что указывает на существование петли обратной связи между клеточной адгезией и экспрессией тканеспецифических регуляторных факторов [ Peignon, 2006 ]. В то же время необходимо отметить, что в некоторых модельных системах, например при одноступенчатой прогрессии ГК мыши, реэкспрессии HNF4aльфа недостаточно для восстановления синтеза и (или) мембранной локализации Е-кадхерина. Восстановление клеточной адгезии, вероятно, происходит за счет других белков этого семейства.
