let-7 (миРНК, Опухолевый супрессор)
Одна из первых открытых у нематоды Caenorhabditis elegans миРНК let-7, затем обнаруженная у человека, также оказалась опухолевым супрессором , подавляющим образование онкобелков Ras и HMGA2 . У больных раком легких выявлена обратная корреляция уровней экспрессии let-7 с Ras и HMGA2 [ Johnson, 2005 , Takamizawa, 2004 ]. Сверхэкспрессия let-7 подавляет рост культуры клеток рака легких [ Takamizawa, 2004 ]. Регуляция экспрессии ras при участии консервативной миРНК let-7 обнаружена и у нематоды [ Johnson, 2005 , Reinhart, 2000 , Grosshans, 2005 ].
Рак легких человека нередко ассоциирован с транслокацией первых трех экзонов hmga2 и последующим его слиянием с другим геном [ Goodwin, 1998 ]. Предполагается, что при транслокации ген hmga2 утрачивает З'-НТО с сайтами связывания let-7, что приводит к сверхэкспрессии онкобелка и опухолевой трансформации [ Young, 2007 ]. Возможно, регулируемые let-7 белки HMGA2 и Ras кооперируют при опухолевой трансформации клеток легких.
