miR-34a (миРНК)
Оказалось, что известный опухолевый супрессор р53 при стрессе активировал транскрипцию нескольких миРНК, причем наиболее сильно активировался ген miR-34a [ Bommer, 2007 , Chang, 2007 , He, 2007 , Raver-Shapira, 2007 , Tarasov, 2007 ]. При сверхэкспрессии miR-34a наблюдается арест клеточного цикла и апоптоз, сопровождающиеся снижением экспрессии множества генов, отвечающих за клеточную пролиферацию и ангиогенез. Многие из этих генов были предсказаны как мишени miR-34a. К последним относится, например, ингибитор апоптоза Bcl-2 [ Chang, 2007 , Raver-Shapira, 2007 , Raver-Shapira, 2007 ] ( рис. 2 ). Ингибирование miR-34a антисмысловыми LNA-олигонуклеотидами (locled nucleic acid) сильно ослабляло р53-зависимый апоптоз при повреждении ДНК [ Raver-Shapira, 2007 ]. Участок 1р36 хромосомы 1 с геном mir-34a часто делетирован при многих типах раках, в частности при нейробластоме [ Welch, 2007 ]. Эти наблюдения показывают, что miR-34, а возможно и другие миРНК, участвует в формировании белком р53 клеточного ответа на стресс . Таким образом, miR-34а можно рассматривать как опухолевый супрессор, играющий наряду с р53 важную роль в регуляции клеточной пролиферации и апоптоза .
Пример миРНК, проявляющей онкогенные свойства, - miR-155 , которая необходима для функционирования В- и Т-клеток [ O'Connell, 2007 , Rodriguez, 2007 , Thai, 2007 ].
