Rb-Ген: механизм контроля канцерогенеза
Первым четким примером гена, контролирующего канцерогенез, была ретинобластома человека. Ген Rb - наиболее четкий, генетически определенный ген супрессорного действия. В чем выражается его супрессорный эффект? Изучение молекулярного механизма его действия показало, что он подавляет, а его мутация (в гомозиготном состоянии) позволяет клетке выйти в G1/S-фазу, т.е. стимулирует ее пролиферацию. Преодоление барьера G1/S становится неконтролируемым, не требующим специфического сигнала, и клетка выходит на автономный режим [ Cozzio, 2003 ]. Кроме того, нормальная клетка "тормозит" прохождение цикла через барьер G1/S и тем самым выполняет супрессорную функцию.
Мутация Rb создает автономную пролиферацию эпителия - главную составляющую опухолевого роста. Все остальные особенности опухоли, лежащие в основе прогрессии, могут возникнуть (или не возникнуть) как вторичные, не определяемые непосредственно геном Rb. В этом отношении функции Rb ограничены достаточно четко. Его подавление в гомозиготе является типичным для опухолей человека.
