TLR: активация макрофагов
Согласно современным представлениям активация макрофагов может происходить несколькими способами, которые вкратце сводятся к следующему. На клетках миеломоноцитарного ряда исходно и консервативно присутствуют так называемые toll-like-рецепторы ( TLR ) для распознавания молекулярных структур, стабильно ассоциированных с определенной группой микроорганизмов и узнаваемых "своим" TLR. (Например, липополисахариды грамотрицательных бактерий (LPS) являются лигандом для TLR-4). Связывание TLR с соответствующим лигандом - первый шаг в реакции врожденного иммунитета. После связывания с лигандом все TLR димеризуются и претерпевают конформационные изменения, нужные для освобождения сайтов взаимодействия с клеточными адапторными молекулами и запуска каскада передачи сигнала. На определенном уровне передачи сигнала происходит транслокация в ядро транскрипционного фактора NF-kB, который прямо связывается с промоторными участками ряда генов молекул, активирующих и регулирующих развитие воспалительной реакции, включая гены цитокинов. На определенных этапах этого каскада происходит активация и других транскрипционных факторов, в частности AP-1, также участвующих в инициации генов молекул воспаления [ Симбирцев, 2005 ]. Вслед за активацией провоспалительной реакции происходит активация противовоспалительных сигналов, ведущая к развитию репаративных процессов в поврежденной ткани за счет продукции антивоспалительных цитокинов IL-4 , IL-13 , IL-10 .
Показано также, что ряд TLR могут распознавать и эндогенные лиганды, появляющиеся в результате повреждения тканей. Примером могут служить домен A фибронектина, синтезирующийся только в случае тканевого повреждения, или белки теплового шока, которые в норме находятся в цитоплазме клеток и становятся доступными для TLR в случае повреждения или гибели клеток [ Симбирцев, 2005 ].
