TLR: репарация тканей и канцерогенез, введение
Toll-подобные рецепторы (TLR) занимают центральное место в защите организма-хозяина от микробных инфекций. TLR распознают консервативные молекулярные структуры, присутствующие в микроорганизмах, и индуцируют активацию врожденого и адаптивного иммунного ответа . Воспалительные реакции , которые индуцируются TLR, играют важную роль не только в защите организма-хозяина от инфекции, но и в восстановлении повреждений тканей и регенерации.
Кроме того, эта последняя функция TLR может вносить определенный вклад в канцерогенез. Оказывая одновременное действие, инфекция, воспаление и повреждение тканей могут самыми разнообразными способами увеличивать риск развития рака. В некоторых случаях микробная колонизация может способствовать канцерогенезу. Например, инфекция организма-хозяина Helicobacter pylori или вирусом гепатита С (HCV) приводит к хроническому воспалению [ Peek, Jr. 2002 , Schiffman, 2007 ]. Хроническое воспаление, связанное как с инфекцией, так и со стерильным повреждением тканей, является мощным фактором риска развития рака [ Balkwill, 2001 , Coussens, 2002 ].
Хорошо известно, что воспалительный ответ играет важнейшую роль на всех стадиях развития злокачественных опухолей, включая инициацию, промоцию и прогрессию [ Kinzler, 1996 ]. Кроме того, гибель клеток и повреждение тканей независимо от своего происхождения (инфекция, воспаление, раздражение или апоптоз , связанный с онкогенами или повреждением ДНК) часто связаны с раком. Существует немало любопытных параллелей между канцерогенезом, заживлением тканей и регенерацией [ Dvorak, 1986 , Beachy, 2004 ].