Белок нуклеокапсида, кодируемый HCV (кор-белок)
Белок нуклеокапсида (21 кДа), кодируемый HCV , участвует в формировании нуклеокапсида и предотвращает вызываемую иммунным ответом гибель инфицированных клеток, модифицируя внутриклеточные сигнальные пути. В частности, он ингибирует TNF-aльфа- опосредованный апоптоз . Как известно, TNF-aльфа - основной цитокин , сопровождающий воспаление . Он секретируется макрофагами и Т-клетками и играет главную роль в борьбе с острой инфекцией . Белок нуклеокапсида, взаимодействуя с цитоплазматическими доменами рецепторов фактора некроза опухоли 1 ( TNFR1 ), лимфотоксина b и gClq , блокирует сигнальный путь FAS/TNF-aльфа [ Tai, 2000 , Kittlesen, 2000 ]. Блокирование сигнального пути TNF-aльфа способствует выживанию инфицированных гепатоцитов, обеспечивая таким образом персистенцию HCV. Кроме того, этот белок активирует транскрипционный фактор NF-kВ , вовлеченный в регуляцию иммунного ответа [ Zhu, 2001 ]. Показано, что в гепатоцитах больных, хронически инфицированных HCV, повышено содержание белка NF-каппаВ. В результате такие гепатоциты менее чувствительны к действию TNF-aльфа [ Penin, 2004 ].
Таким образом, белок нуклеокапсида способствует персистенции инфекции, подавляет иммунную систему инфицированного лица и одновременно извращает функционирование белков, контролирующих клеточный рост и дифференцировку.
