NS5A-Белок
NS5A (56-58 кДа) - ассоциированный с мембраной белок, фосфопротеин, кодируемый HCV . NS5A содержит в своей N-терминальной области уникальный амфипатический альфа-хеликс, служащий плоскостным якорем мембраны. Подобно большинству белков HCV , этот белок обнаруживается в ассоциации с эндоцитоплазматическим ретикулумом (ER) или с ER-производными мембранами. Обнаружено, что NS5A играет важную роль в репликации генома HCV. Этот белок, кроме того, вовлечен в блокировку действия интерферона и модуляцию клеточных сигнальных путей, что не только способствует персистенции инфекции, но в конечном итоге может привести к клеточной трансформации.
В белке NS5A обнаружена область, определяющая чувствительность к интерферону . Опыты по мутагенезу показали, что эта область необходима для взаимодействия NS5A c PKR-протеинкиназой , индуцированной интерфероном, которая подавляет трансляцию вируса и опосредует антивирусные эффекты интерферона [ Gale, 1998 ].
Активированная PKR является также медиатором апоптоза в ответ на некоторые типы клеточного стресса . Действительно, введение двуцепочечной РНК в определенные типы клеток активирует PKR и ведет к апоптозу [ Kaufman, 1999 ].
Таким образом, подобно белку нуклеокапсида , NS5A может подавлять иммунный ответ организма и защищать клетки от апоптоза.
NS5A контролирует репликацию генома HCV посредством подавления интерферона.
