Изменения киназы фокальных адгезий (FAK) при канцерогенезе
Помимо интегринов еще одним компонентом клеточных адгезионных контактов, часто изменяющимся при канцерогенезе, является FAK (киназа фокальных адгезий, focal adhesion kinase). Во многих опухолях человека растет или уровень экспрессии FAK, или степень ее фосфорилирования, т.е. происходит активация этого фермента [ Owens, 1995 , Kahana, 2002 , Hsia, 2003 , Schlaepfer, 2004 ]. Эти изменения коррелируют с приобретением инвазивного клеточного фенотипа и с увеличением метастазов [ Kornberg, 1998 , Cance, 2000 , Gabarra-Niecko, 2003 ].
FAK является регуляторным белком, входящим в состав фокальных контактов и играющим существенную роль в динамике этих фокальных контактов и моделировании цитоскелета при движении нормальных клеток [ Friedl, 2003 , Ilic, 1995 , Zeng, 2003 , Webb, 2004 ]. FAK вызывает разборку фокальных контактов по неизвестному механизму и тем самым способствует более быстрому обмену контактных структур, что, в свою очередь, увеличивает скорость миграции клеток. FAK способствует повышению активности Rac (малой GTPазы, ответственной за формирование клеточных протрузий ), и этот процесс ведет к активации клеточного движения [ Burridge, 2004 , Tilghman, 2008 ]. Кроме того, активация FAK ведет к увеличению синтеза матриксных металлопротеаз [ Hsia, 2003 ], а следовательно, к деградации внеклеточного матрикса (ВКМ) и усилению инвазии клеток. Показано также, что FAK может участвовать в моделировании внеклеточного матрикса не только за счет деградации его металлопротеазами, но и за счет увеличения контрактильности цитоскелета. При этом включаются регуляторные клеточные пути, ведущие к увеличению пролиферации клеток и ингибированию аноикиса [ Tilghman, 2008 ], т.е. увеличение активности или экспрессии FAK ведет не только к изменению строения адгезионных структур, а и к изменению всего комплекса клеточных регуляций в направлении проявления опухолевых свойств клетки.
