Определение целевой противоопухолевой терапии
Что же изначально вкладывалось в понятие целевой терапии и каковы должны были быть препараты, которые называются целевыми? Четкого определения этого понятия, позволяющего выделить его среди других видов противоопухолевой терапии, нет до сих пор. Первое официально принятое определение было дано Агентством по контролю над лекарственными препаратами и пищевыми продуктами США (US Food and Drug Administration (FDA)). В этом определении предусматривалось, что целевым является препарат, для назначения которого необходимо проведение официально зарегистрированного диагностического теста, подтверждающего наличие мишени для его воздействия. Более того, FDA признавало, что такие диагностические тесты являются частью "виртуальной комбинации" с целевым препаратом и, хотя и не поставляются в одной упаковке, но для достижения оптимальных результатов лечения должны использоваться только совместно [ FDA, 2002 ].
Несмотря на то что данное определение весьма четко описывает один из основополагающих признаков целевой терапии - возможность идентификации мишени перед назначением терапии (и, соответственно, назначение терапии только пациентам, на опухолях которых эта мишень присутствует), это определение является весьма неполным. Несомненно, что наличие ДНК, являющейся мишенью для алкилирующих цитостатиков, может быть подтверждено с использованием зарегистрированных диагностических тестов в любой опухолевой клетке, однако это никоим образом не делает циклофосфамид целевым препаратом. По идее, целевая терапия должна отвечать следующим критериям:
- воздействовать на мишень (рецептор, ростовой фактор и т.д.), имеющую доказанное значение для жизнедеятельности опухоли и малозначимую для функционирования нормальных тканей и организма;
- наличие мишени может быть подтверждено и измерено с помощью зарегистрированных диагностических тестов и предсказывает эффект терапии (высокая эффективность при наличии мишени, отсутствие эффекта в отсутствие мишени);
- отсутствие токсичности, обусловленной основным механизмом действия препарата, и малая или отсутствующая неспецифическая токсичность (аллергические реакции, влияние на коагуляцию и т.д.).
По-видимому, только такой набор признаков позволяет избежать принципиальных недостатков классической химиотерапии:
- эмпирического назначения (химиотерапия назначается всем пациентам с определенным типом (стадией) опухоли, и нет возможности заранее выделить больных, у которых с наибольшей степенью вероятности будет достигнут противоопухолевый эффект) и
- неспецифичности воздействия (токсичность терапии ограничивает ее использование в максимально эффективных дозах).
