Циклофосфамид

Циклофосфамид - одно из самых популярных противоопухолевых средств широкого спектра действия. Микросомальные ферменты печени превращают препарат в активный метаболит - 4-гидроксициклофосфамид , который в периферических тканях распадается на фосфорамидиприт и акролеин .

Акролеин экскретируется в неизменном виде с мочой и вызывает геморрагический цистит , частый побочный эффект циклофосфамида. Для профилактики геморрагического цистита при стандартной химиотерапии прибегают к инфузионной терапии, а при высокодозной назначают месну (уропротективное средство). Хронический цистит может привести к злокачественным новообразованиям мочевого пузыря.

Кроме того, циклофосфамид вызывает синдром гиперсекреции АДГ . Препарат обладает свойствами иммунодепрессанта . Изредка очень высокие дозы циклофосфамида становятся причиной инфаркта миокарда .

Циклофосфамид, по результатам одного исследования лечения апластической анемии , вызвал полную ремиссию у 7 из 10 больных. Длительное наблюдение за этими больными не выявило ни одного случая миелодиспластических синдромов (после лечения антитимоцитарным и антилимфоцитарным иммуноглобулинами частота их достигает 30-60%). Обладая не только иммуносупрессивным, но и противоопухолевым действием, циклофосфамид уничтожает патологические клоны стволовых клеток (причину миелодиспластических синдромов ) и тем самым создает условия для пролиферации нормальных стволовых клеток.

По данным эпидемиологических исследований циклофосфамид в 2,4 раза повышает риск злокачественных новообразований , особенно рака мочевого пузыря (в 33 раза) и лимфом (в 11 раз).

Главное действие циклофосфамида основано на алкилировании ДНК (дезоксирибонуклеиновой кислоты) во время S-фазы клеточного цикла . Изменения в структуре ДНК могут оказаться смертельными для клетки или вызвать нарушение кодирования, препятствующее репликации или транскрипции ДНК.

Циклофосфамид вызывает Т-клеточную лимфопению и В-клеточную лимфопению и подавляет как Т-клеточную активность, так и образование антител.

Циклофосфамид назначается собакам для лечения кортикостероид-резистентной аутоиммунной гемолитической анемии , кортикостероид-резистентной тромбоцитопении , ревматоидного артрита и полимиозита (в сочетании с кортикостероидами ).

Циклофосфамид назначается кошкам при лечении аутоиммунной гемолитической анемии и ревматоидного артрита .

Миелосупрессия , гастроэнтерит , алопеция и геморрагический цистит являются основными осложнениями, вызываемыми лечением циклофосфамидом.

Циклофосфамид в ветеринарной медицине

Ссылки:

Все ссылки