Гиперпигментация диффузная
При диффузной гиперпигментации возможно равномерное потемнение всей поверхности тела или только открытых участков тела. Ее причины - эндокринные болезни , болезни обмена веществ , аутоиммунные болезни и лекарственные дисхромии .
Эндокринные болезни включают первичную надпочечниковую недостаточность , синдром Нельсона и синдром эктопической продукции АКТГ . При этих болезнях темнеет вся кожа , но гиперпигментация более выражена в ладонных складках, местах трения, рубцах и на слизистой рта. Причина кроется в повышенной секреции гормонов аденогипофиза - альфа-МСГ , АКТГ и бета-липотропина (любого из них или всех трех). Эти пептидные гормоны, стимулирующие активность меланоцитов , образуются из проопиомеланокортина и обладают сходным строением (например, альфа-МСГ и АКТГ имеются гомологичные участки длиной в 13 аминокислот).
Диффузная гиперпигментация изредка наблюдается при синдроме Кушинга и тиреотоксикозе .
Болезни обмена веществ , сопровождающиеся гиперпигментацией, включают позднюю кожную порфирию , гемохроматоз , дефицит витамина В12 и дефицит фолиевой кислоты , пеллагрy , нарушения всасывания и болезнь Уиппла .
При поздней кожной порфирии гиперпигментированы открытые участки тела , что обусловлено фотосенсибилизирующими свойствами порфиринов . В случае гемохроматоза отложение железа в коже стимулирует продукцию меланина , что придает коже характерный красновато-коричневый цвет .
Пеллагра обусловлена дефицитом никотиновой кислоты ( витамина РР ) и характеризуется коричневой окраской кожи и отрубевидным шелушением , более выраженными на открытых участках тела. Заболевание может возникнуть при авитаминозе В6 , карциноидах (увеличивается расход никотиновой кислоты ), а также при лечении изониазидом .
Болезнь Уиппла проявляется диффузной гиперпигментацией примерно в половине случаев; характерны понос , похудание , артрит и увеличение лимфоузлов .
При метастазирующей меланоме кожа приобретает синевато-серую окраску. Неизвестно, правда, обусловлена ли гиперпигментация микрометастазами меланомы в дерму или отложением меланина из-за высокой концентрации в крови его предшественников. В пользу второй гипотезы свидетельствует больше данных.
Среди аутоиммунных болезней , вызывающих диффузную гиперпигментацию, самые частые - первичный билиарный цирроз печени и системная склеродермия . Описано сочетание этих заболеваний. Кожа приобретает темно-коричневый цвет , причем гиперпигментация более выражена на открытых участках тела .
При первичном билиарном циррозе печени гиперпигментация сочетается с зудом , желтухой и ксатомами , при системной склеродермии - со склерозом кожи конечностей , кожи лица , иногда кожи туловища . Другие проявления системной склеродермии включают телеангиэктазии , кальциноз кожи , синдром Рейно и язвы на кончиках пальцев . Дифференциальный диагноз должен включать синдром POEMS ( Polyneuropathy - полинейропатия , Organomegaly - спланхномегалия , Endocrinopathy - эндокринопатии , Monoclonal gammopathy - моноклональная гаммапатия , Skin changes - поражение кожи ). Поражение кожи помимо гиперпигментации включает утолщение кожи , гипертрихоз и гемангиомы .
У больных, принимавших триптофан , был описан синдром эозинофилии-миалгии , характеризующийся пятнисто-папулезной сыпью , алопецией , склеродермоподобным уплотнением кожи и гиперпигментацией. Заболевание связывают с недостаточной очисткой препарата.
Лекарственные дисхромии , проявляющиеся диффузной гиперпигментацией, обусловлены увеличением продукции меланина , образованием комплексов меланина с препаратами или его метаболитами либо отложением препарата в дерме.
Бусульфан , циклофосфамид , неорганические соединения мышьяка и АКТГ (длительное лечение высокими дозами) увеличивают продукцию меланина.
Хлорпромазин , миноциклин и их метаболиты образуют комплексы с меланином и гемосидерином . Лечение миноциклином вызывает точечную синевато-серую гиперпигментацию открытых участков тела, из-за чего кожа выглядит грязной . Кроме того, окрашиваются слизистые , зубы и ногти ; отложение пигмента наблюдается в костях и щитовидной железе . Длительное лечение хлорпромазином в высоких дозах приводит к окрашиванию в синевато-серый цвет конъюнктив и открытых участков кожи.
Амиодарон вызывает фототоксическую реакцию и окрашивает открытые участки тела в коричневый или синевато-серый цвет . При биопсии в макрофагах дермы нах ят желтовато-коричневые гранулы, представляющие собой скопления липидов, амиодарона и его метаболитов.
Истинное отложение лекарственных средств в дерме наблюдается при лечении препаратами серебра ( аргироз ), препаратами золота ( хризиаз ) и клофазимином . При аргирозе кожа окрашивается в синевато-серый цвет , при хризиазе - в фиолетовый или синевато-серый ; клофазимин окрашивает кожу красновато-коричневый цвет . Препараты золота меняют цвет склер , а клофазимин меняют цвет конъюнктив .
