Липотропин бета: источник эндогенных опиатов

При анализе первичной структуры бета-липотропина как прогормона были получены весьма интересные данные. Цельная молекула липотропина гипофиза обладает рядом гормональных активностей, хотя и слабо выраженных. Липотропин в целом - это, по существу, ослабленный АКТГ и МСГ . Однако оказалось, что в составе молекулы липотропного гормона, ближе к ее С- концу, расположены фрагменты, которые при их отщеплении от цельной молекулы обладают особой биологической активностью. Они вызывают выраженные морфиноподобные эффекты ( опийподобные эффекты ) в мозге - обезболивание, снятие ощущений страха и др. Введенные в организм, эти опиоиды вызывают ряд слабых побочных наркотических эффектов, характерных для препаратов морфин а. Упомянутые фрагменты липотропина обнаружены в головном мозге животных. После инъекций липотропина их концентрация в мозге возрастает. Эти морфиноподобные пептиды мозга - эндогенные опиоиды - называются энкефалинами и эндорфинами . Наиболее активный мозговой опиоид метэнкефалин , представляющий собой пентапептид (Тир-Гли-Гли-Фен-Мет), является 61-65-фрагментом цепи свиного бета-липотропина. Фрагмент 61-91 липотропина представляет бета-эндорфин , включающий метэнкефалин, альфа- эндорфин и гамма-эндорфин .

Чем короче эндорфин, начиная с 61-65-го энкефалинового фрагмента, тем выше его морфиноподобная активность.

Таким образом, бета-липотропин можно рассматривать не только как самостоятельный гормон, но и как источник (точнее один из источников) ряда эндогенных опиатов , образующихся в мозге. Кроме того, из липотропина , по- видимому, может выщепляться и тетрапептидный фрагмент 47-50, который влияет на удержание памяти , а также цельный бета-МСГ .

Эти данные показывают, что в молекуле секретируемого гормона может быть заложена не одна, а несколько программ регуляторных влияний, одни из которых реализуются цельной молекулой, другие - после ее расщепления специфическими протеазами ограниченного действия в определенных локусах организма или его тканей.

Ссылки: