Циклофосфамид в ветеринарной медицине
Циклофосфамид ( цитоксан (CTX) ) часто применяется для лечения различных онкологических и неонкологических ( аутоиммунных ) заболеваний у животных. СТХ активируется in vivo микросомальными ферментами печени в 4-гидроксициклофосфамид (4-HC) . 4-НС самопроизвольно расщепляется на фосфорамид горчицы и акролеин , оба из которых вызывают повреждение ДНК. 90% исходного препарата и метаболитов выделяются с мочой. У людей, страдающих почечной недостаточностью , наблюдается повышенное содержание СТХ в крови; при почечной недостаточности следует измененить дозу. При лимфоме СТХ обычно применяется в комплексной химиотерапии. Этот препарат также эффективен в комплексной терапии опухолей тучных клеток , карциномы молочной железы и гемангиосаркомы . СТХ применяется для лечения аутоиммунных заболеваний, таких как красная волчанка , ревматоидный артрит , иммуноопосредованная гемолитическая анемия , иммуноопосредованная тромбоцитопения и обыкновенная пузырчатка .
СТХ может назначаться перорально в дозе 50 мг/м2 через два или три дня; в течение четырех дней, а затем три дня пауза, или в виде внутривенных введений 200-250 мг/м2 1 раз в неделю. Таблетка СТХ содержит ядро активного ингредиента, помещенного внутрь оболочки, выполненной путем прессования. Распределение активного ингредиента может быть неоднородным, если таблетки расколоть или раскрошить, перед тем как давать их кошкам и мелким собакам. Распространенные побочные эффекты при СТХ включают миелосупрессию и дисфункцию желудочно-кишечного тракта. Имеются сообщения о возникновении ведущего к бесплодию геморрагического цистита и переходноклеточного рака мочевого пузыря вследствие СТХ терапии у собак и кошек. Причиной геморрагического цистита вследствие СТХ терапии является акролеин , который вызывает изъязвление слизистых оболочек, отек и некроз мочевого пузыря. Введение преднизона в тот же день, что и СТХ, может уменьшить степень геморрагического цистита, поскольку преднизон вызывает диурез, а также подавляет активацию СТХ микросомальными ферментами печени. Более активные меры для лечения вызывающего бесплодие геморрагического цистита включают внутрипузырную инстилляцию ацетилцистеина (который инактивирует акролеин) и применение натрия 2-меркаптоэтансульфоната (месны) и простагландина F2бета . Была доказана эффективность орошения мочевого пузыря 1%-ным раствором формалина у пациентов под наркозом. Введение внутрь мочевого пузыря 50%-ного диметилсульфоксида (DMSO) применялось у людей и собак для лечения цистита, вызванного СТХ. Лечение СТХ цистита на начальном этапе должно включать прекращение применение препарата и замену его альтернативными алкилирующими препаратами - например, хлорамбуцилом .
