Кардиомиопатия, наследуемая по материнской линии
(Maternally inherited cardiomiopathy)
Матерински наследуемые кардиомиопатии обусловлена мутациями в митохондриальной ДНК (mt DNA). Ведущими исследователями предполагается, что митохондрии сегрегируют на ранних стадиях оогенезиса.
В девяностые годы был выявлен ряд мутаций в митохондриальной ДНК (mtDNA), ассоциирующихся со специфическими митохондриальными заболеваниями. Только кардиомиопатии или кардиомиопатии в ассоциации в миопатиями или другими клиническими проявлениями обусловливаются мутациями в митохондриальной ДНК, включая множественные делеции (Suomalainen A.,1992) и точковые мутации в генах четырех тРНК (tRNAile; tRNAgly; tRNAleu; tRNAlys).
Среди различного типа кардиомиопатий, наследуемых по материнской линии, выявлены мутации в генах, кодирующих митохондральные тРНК:
Так, в гене митохондриальной транспортной РНК глицина (gene mitochondrial transfer RNA glycine; MTTG или gene tRNA-gly mitochondrial) были идентифицированы транзиция T-C в 9997 нуклеотиде тРНК-глу, обусловливающая развитие гипертрофической кардиомиопатии ( Merante F.,1994 ) и трансверсия A-G в 10044 нуклеотиде тРНК-глу, вызывающая внезапную смерть ( Santorelli F.M.,1996a ).
В гене митохондриальной транспортной РНК изолейцина (gene mitochondrial transfer RNA isoleucine; MTTI или gene tRNA-ile mitochondrial) были идентифицированы замены A-G в 4295 нуклеотиде и G-A в 4300 нуклеотиде, обусловливающие гипертрофическую кардиомиопатию ( Merante F.,1996 ; Taylor R.W.,2003 ). Нуклеотидная замена A-G в 4317 нуклеотиде tRNA-ile идентифицирована в случае фатальной инфантильной кардиомиопатии ( Tanaka M.,1990 ; Tomari Y.,2003 ). Транзиция A-4269-G в этом же гене обусловливала фатальную кардиомиопатию ( Taniike M.,1992 ).
В гене митохондриальной транспортной РНК лейцина 1 (gene mitochondrial transfer RNA leucine 1; MTL1 или gene tRNA-leu mitochondrial 1) описана C-T транзиция в 3303 нуклеотиде в семьях с кардиомиопатией и миопатией ( Silvestri G.,1994 ; Bruno C.,1999 ). В этом же гене tRNA-leu(UUR) транзиция A-G в 3260 нуклеотиде ассоциировалась с кардиомиопатией ( Zeviani M.,1991 ; Mariotti C.,1994 ).
Дилатационная кардиомиопатия обусловливалась нуклеотидной заменой T-12297-C в tRNAleu ( Grasso M.,2001 ; Tessa A.,1999 ).
В гене митохондриальной транспортной РНК лизина (gene mitochondrial transfer RNA lysine; MTTK или gene tRNA-lys mitochondrial) идентифицирована точечная мутация G-A в 8363 нуклеотиде, обусловливающая гипертрофическую кардиомиопатию ( Santorelli F.M.,1996b ; Silvestri G.,1993 ).
