Кардиомиопатия семейная гипертрофическая 1 (CMH1)
CMH 1 (CARDIOMYOPATHY,FAMILIAL HYPERTROPHIC, 1)
McKenna W.J. установил, что сорок-пятьдесят процентов случаев гипертрофических кардиомиопатий обусловлены мутациями в гене бета тяжелой цепи сердечного миозина (gene myosin, heavy chain 7, cardiac muscle, beta; gene MYH 7 или альтернативное обозначение gene myosin, cardiac, heavy chain, beta; gene MYHCB).
К настоящему времени в гене бета тяжелой цепи миозина выявлен целый ряд мутаций, обусловливающих семейную гипертрофическую кардиомиопатию 1 типа (CMH1; cardiomyopathy familial hypertrophic).
В 1990 году Geisterfer-Lowrance A.A.T. обнаружил миссенс мутацию в гене MYH7 arg-403-glu (R403Q), как результат трансверсии гуанина на аденин (CGG-CAG) ( Geisterfer-Lowrance A.A.T.,1990 ). Данная мутация была подтверждена и другими исследователями ( Perryman M.B.,1992 ; Ross R.S.,1992; Jaenicke T.,1990).
Watkins H., анализируя семьи с семейной гипертрофической кардиомиопатией, выявил семь мутаций в гене MYH7 ( Watkins H.,1992a ; Watkins H.,1992b ): arg-249-gln; arg-453-cys; gly-584-arg; val-606-met; glu-924-lys; glu-949-lys; arg-723-cys.
Fananapazir L. идентифицировал три мутации: leu-908-val; gly-741-arg; gly-256-glu в гене MYH7 ( Fananapazir L.,1993 ).
У японских больных были идентифицированы миссенс мутации: asp-778-gly; phe-513-cys; arg-719-trp ( Harada H.,1993 ; Anan R.,1994 ).
Jeschke B. у ребенка 6 лет с гипертрофической кардиомиопатией тяжелой степени описал две мутации в цис положении: arg-719-trp + met-349-thr ( Jeschke B.,1998 ).
Dausse E. во французской популяции выявил 2 мутации в одном и том же кодоне: arg-403-leu и arg-403-trp в гене MYH7 при семейной гипертрофической кардиомиопатии ( Dausse E.,1993 ). Ранее мутация в 403 кодоне (arg-glu) была идентифицирована Geisterfer-Lowrance A.A.T. в 1990 году. Таким образом, кодон 403 является горячей точкой мутаций, обусловливающей семейную гипертрофическую кардиомиопатию.
Мутации gly-716-arg и ala-728-val+val-606-met в цис-положении проявлялась у лиц с семейной гипертрофической кардиомиопатией, заканчивающейся внезапной смертью ( Anan R.,1994 ; Blair E.,2001 ).
Мутация glu-935-lys будучи в гомозиготном или гетерозиготном состоянии давала различную картину заболевания ( Nishi H.,1994 ).
У пациентов из южной Африки Moolman-Smook J.C. идентифицировал мутацию arg-719-gln ( Moolman-Smook J.C.,1999 ).
У датчат была зарегистрирована мутация в гене MYH7 arg-1712trp ( Hougs L.,2005 ).
Мутации в гене MYH7 нередко сочетаются с мутациями в других генах при семейной гипертрофической кардиомиопатии. Так, мутация в гене MYH7 glu-743-asp совместно с мутаций в гене MYLK2 обусловливала гипертрофическую кардиомиопатию ( Davis J.S.,2001 ). А мутация glu-483-lys в гене MYH7 ( Hengstenberg C.,1993 ; Hengstenberg C.,1994 ) сочеталась c мутацией гена MYBPC3 ( Richard P.,1999 ).
В гене бета тяжелой цепи миозина зарегистрирована также протяженная делеция - около 2,4 килобаз, затрагивающая интрон 39, экзон 40, 3'-нетранслируемую область, сайт полиаденилирования и часть области границы между генами альфа и бета тяжелых цепей миозина. Такая тяжелая потеря генетической информации обусловливала гипертрофическую кардиомиопатию ( Marian A.J.,1992 ).
