HIF-1: роль в развитии ишемического повреждения мозга
Хорошо известно, что головной мозг высокочувствителен к содержанию кислорода в крови. Нарушения перфузии ткани мозга различного генеза (например, при инсульте ) приводят к морфологическим и функциональным изменениям в мозге с развитием стойких симптомов поражения центральной нервной системы. В последнее время большое внимание уделяется изучению роли индуцируемого гипоксией фактора 1 в патогенезе нейродегенеративных заболеваний, в том числе ишемического инсульта и хронической ишемической болезни мозга. HIF-1a синтезируется в разных тканях, в том числе и в нервной ткани [ Wiener ea 1996 ]. Он обнаружен во всех клетках головного мозга, но максимальна его экспрессия в нейронах [ Bergeron ea 1999 ].
В модельных экспериментах на животных, подверженных гипоксии , глобальной ишемии мозга и фокальной ишемии было показано увеличение экспрессии гена HIF-1a [ Jin ea 2000 , Wiener ea 1996 ].
HIF-1a является активатором экспрессии p53 гена [ An ea 1998 ] - известного индуктора апоптоза и супрессора опухолевых клеток. В экспериментах на эмбриональных стволовых клетках мышей было показано, что в состоянии гипоксии и гипогликемии наблюдается уменьшение пролиферации этих клеток и увеличение апоптоза , тогда как у эмбрионов с " нокаутом" гена HIF-1a не наблюдается апоптотического ответа [ Carmeliet ea 1998 ].
Таким образом, HIF-1a принимает непосредственное участие в механизмах клеточной смерти, а также может являться одним из медиаторов гипоксического повреждения клеток при ишемическом инсульте.
