HIF-1 (индуцируемый при гипоксии фактор 1)
HIF-1 - транскрипционный фактор, обеспечивающего повышение экспрессии VEGF и рецепторов VEGF в ответ на уменьшение содержания кислорода (гипоксию) (кроме этого HIF-1 изменяет экспрессию генов, контролирующих транспорт глюкозы и гликолиз, что обеспечивает адаптацию клеток к условиям гипоксии).
HIF-1 был впервые выделен из опухолевых клеток печени человека линии Hep3B [ Wang ea 1995 ]. Он относится к суперсемейству белков RAS???? [ Hogenesch ea 1997 ] и является гетеродимером, состоящим из двух субъединиц - HIF-1a и HIF-1b . Обе субъединицы содержат основные домены типа a-спираль-петля-спираль ( bHLH ), необходимые для процесса димеризации и связывания с ДНК. HIF-1a является универсальной субъединицей для всех белков семейства bHLH-PAS, в то время как субъединица HIF-1b специфична именно для HIF-1 [ Hogenesch ea 1997 , Wang ea 1995 ]. Экспрессия HIF-1a и уровень этого белка зависят от концентрации и парциального давления кислорода ( рО2 ) в крови [ Huang ea 1998 , Kallio ea 1999 , Salceda ea 1997 , Sutter ea 2000 ] - в состоянии гипоксии наблюдается повышение активности HIF-1a [ Sutter ea 2000 ]. Увеличение экспрессии HIF-1a приводит к повышению экспрессии генов, которые обеспечивают адаптацию клеток к гипоксии и стимулируют ангиогенез - генов эритропоэтина (EPO) , сосудистого эндотелиального фактора роста ( VEGF ген ), гликолитических ферментов, таких как ген альдолазы A , актатдегидрогеназ A ген , фосфофруктокиназы L ген , пируваткиназы M ген [ Iyer ea 1998 , Semenza ea 1996 , Semenza ea 1994 ]. HIF-1a синтезируется в разных тканях, в том числе и в нервной ткани [ Wiener ea 1996 ]. Он обнаружен во всех клетках головного мозга, но максимальна его экспрессия в нейронах [ Bergeron ea 1999 ].
HIF-1 роль в развитии инсульта
HIF-1: роль в развитии ишемического повреждения мозга
HIF1 (hypoxia-inducible factor 1) - индуцируемый гипоксией фактор 1.
