Активация каспаз и механизм гибели нейронов
В настоящее время активация каспаз рассматривается в качестве возможного механизма гибели нейрона при различных заболеваниях [ Holtzman ea 1997 , Kim ea 1997 , Schwartz ea 1996 ].
При ишемическом повреждении мозга в области пенумбры отмечается увеличение экспрессии каспазы 1 , каспазы 3 , каспазы 8 , каспазы 9 [ Cao ea 2001 ].
Роль каспаз в механизме апоптоза нейронов подтверждена многими исследованиями. Первое доказательство участия каспаз в гибели нейрона было получено при изучении действия ингибитора каспаз - белка p35 - на культуру нейронов черной субстанции [ Rabizadeh ea 1993 ]. В этих клетках p35 блокировал каспазы и в результате ингибировал апоптоз , вызванный гипогликемией, избытком Са2+, депривацией (отсутствием) нейротрофических факторов. В результате экспериментов был найден другой ингибитор цистеиновых протеаз - протеин вируса ветрянки CrmA . Внутриклеточная выработка CrmA предотвращала преждевременную смерть нейронов в культуре клеток, лишенных трофических факторов [ Simonovic ea 2005 ]. Эксперименты на мышах, у которых была создана модель ишемии мозга, показали, что размер очага ишемического повреждения у животных с инактивированной каспазой 1 меньше, чем у животных без инактивации каспазы 1. Эти результаты in vivo были подтверждены исследованиями in vitro, которые выявили, что изолированные нейроны мышей с инактивированной каспазой 1 устойчивы к апоптозу, индуцированному удалением трофических факторов .
