Ренин-ангиотензин-альдостероновая система (РААС): гиперактивация
Важнейшим фактором эндотелиальной дисфункции является хроническая гиперактивация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Основной целью активации РАС является поддержание системного АД и достаточного кровотока в таких жизненно важных органах, как головной мозг, сердце, почки и печень. РААС играет роль "скорой помощи" при кровотечении, падении артериального давления, инфаркте миокарда и других острых ситуациях. Она также оказывает регулирующее влияние на сердечно- сосудистый и почечный гомеостаз, способствует развитию компенсаторных процессов. Однако при длительной активации РААС наблюдается спазм и повышение общего периферического сопротивления сосудов, гипоперфузия органов и тканей, задержка жидкости, увеличение объема циркулирующей крови, повышение чувствительности миокарда к токсическому влиянию катехоламинов, ремоделирование миокарда и сосудов, уменьшение отношения просвета сосуда к толщине его стенки, развитие миокардиального и периваскулярного фиброза [ Шулутко ea 2001 ].
РААС проявляет свои эффекты через гормон ангиотензин II (АТII), прогормон (предшественник) которого - ангиотензиноген - вырабатывается в клетках печени . Ангиотензиноген расщепляется почечным ренином с образованием неактивного декапептида (пептида, состоящего из 10 аминокислотных остатков) ангиотензина I . Последний в результате ферментативного воздействия ангиотензин-превращающего фермента ( АПФ , или кининаза II) теряет 2 аминокислоты (гистидин и лейцин) и превращается в активный октапептид AТII , являющийся одним из самых сильных вазоконстрикторных агентов . Циркулируя в системе кровообращения, AТII оказывает свое действие в различных органах и тканях: в ЦНС, почках, надпочечниках, сердце, сосудах в основном через два типа рецепторов - АТ1 и АТ2 . В дальнейшем AТII метаболизируется (утилизируется) в AТIII и ряд других малоактивных пептидов.
90% всего объема РАС приходится на органы и ткани (10% - на плазму), среди которых сосудистый эндотелий занимает первое место, поэтому гиперактивация РААС играет большую роль в развитии эндотелиальной дисфункции .
