LQT синдром: генетика: общие сведения
Синдром LQT (Long QT syndrome;LQTS) - наследственное заболевание сердца, вызывающее вентикулярную тахиаритмию и внезапную смерть .
Клинически LQT синдром разделяют на доминантно-наследуемый Romano-Ward ( Романо-Уорда) синдром (RWS) и рецессивно-наследуемый Jervell-Lange-Nielson ( Ервел-Лангне-Нельсона) синдром (JLNS ) ( Murray A.,2002 ; Syrris P.,2001 ; Van Langen I.M.,2003 ; Hong Y.,2001 ).
У пациентов с LQT синдромом на электрокардиограммах наблюдается пролонгированный QT интервал, обусловленный ненормальной реполиризацией сердца.
Молекулярная природа LQT синдрома до последнего времени не была установлена. В 1991 году была выявлена тесная взаимосвязь между аутосомно-доминантной формой LQT синдрома и полиморфизмом гена H-RAS ( Keating M.T.,1991a ). Это позволилио локализовать ген LQT1 на 11 хромосоме человека в позиции (11p15.5) и провести генетическое тестирование в ряде семей ( Keating M.T.,1991b ).
Аутосомно-доминантное заболевание LQT, считавшееся генетически гомогенным, благодаря проведенному тестированию выявило ряд семей, у которых данное заболевание не было связано с данным геном.
В 1994 году было идентифицировано 2 дополнительных LQT локуса. Локус LQT2 локализовался на хромосоме 7 в позиции (7p35-36) и локус LQT3 - на хромосоме 3 в позиции (3p21-24) ( Jiang C.,1994 ). Однако, ряд семей остались не связанными и с данными локусами, что позволило предположить, что существует несколько локусов LQT, которые кодируют белки, моделирующие реполяризацию сердца и обсуловливают риск сердечной аритмии.
К настоящему времени установлено, что LQT синдром обусловливается генетическими повреждениями в пяти генах, кодирующих ионные каналы сердца и протеины, ассоциированные с ними.
Гены KCNQ1 и KCNH2 (HERG) кодируют калиевые каналы сердца, ген SCN5A кодирует натриевый канал сердца, а гены KCNE1 и KCNE2 кодируют белки, ассоциированные с ионными каналами.
Ранее идентифицированные локусы LQT1, LQT2, LQT3, LQT4 и LQT5 соответствуют генам KCNQ1, KCNH2(HERG), SCN5A, KCNE1 и ANK2 ( Wang Q.,1996 ; Curran M.E.,1995 ; Wang Q.,1995 ; Duggal P.,1998 ; Schulze-Bahr E.,1997 ).
