Белки теплового шока: основные семейства
Известно, что БТШ синтезируются в ответ на стресс у всех видов организмов - от бактерии до человека. Хотя их спектры видоспецифпчны. однако у каждого вида можно выделить три группы белков, отличающихся по молекулярное весу и их функциям в клетке:
1) БТШ90 группа высокомолекулярных белков, которые у дрожжей имеют молекулярный вес 104 кДа, у млекопитающих - 90, а у Drosophila - 83 кДа:
2) БТШ70 семейство белков с молекулярным весом порядка 70 кДа
3) БТШ малые так называемые "малые" БТШ, молекулярный вес которых варьирует от 15 до 30 кДа, включая а-кристаллины и бета-кристаллины млекопитающих [ Lindquist ea 1988 , Lindquist ea 1993 , Жимулев ea 1944 , Arrigo ea 1994 ]. Каждый из этих трех видов белков имеет свой спектр множественных функций в клетке и свой спектр ткане- и онтогенетической экспрессии как в нормальных условиях [ Жимулев ea 1944 , Arrigo ea 1994 , Pauli ea 1990 , Pratt ea 1993 , Ding ea 1993 , Marin ea 1996 , Yue ea 1999 , Rutherford ea 1994 , Welsh ea 1998 ], так и при стрессе [ Mann ea 1996 , Michaud ea 1997 ].
Однако у всех их есть одна общая функция - защита клетки от неблагоприятных воздействий, хотя механизмы этой защиты различны.
Данные, представленные в литературе и этом разделе, свидетельствуют о том, что помимо непосредственного участия всех БТШ в защите клеточных белков от разных видов денатурации и окисления они с помощью различных еще до конца не изученных механизмов участвуют в защите клеток от стресс-индуцируемого апоптоза, блокируя пути его активации и стабилизируя клеточные структуры. Причем БТШ70 опосредуют свою защитную функцию через SAPK1/JNK киназный каскад, тогда как протективная функция малых БТШ зависит от активации SAPK2/p38 и, возможно, SAPK1/JNK киназного каскада. Что касается БТШ90 (83), то его участие в регуляции ERK (rolled) киназного каскада, играющего основную роль в регуляции клеточного роста и дпфференцировки, а также его связь с различными киназами (в том числе с онкокиназами) и рецепторами стероидных гормонов [ Pratt ea 1993 , Picard ea 1990 , Johnson ea 1994 , Johnson ea 1996 , Bohen ea 1995 ] предполагают его непрямое участие в регуляции этих функций и в стрессовых условиях.