Hsp90 Шаперон

Hsp90 - это белки теплового шока с молекулярной массой 90 кДа - класс шаперонов, которые необходимы для фолдинга некоторых белков, участвующих в передаче сигналов внутрь клетки (стероидные рецепторы, некоторые киназы).

HSP90 в большом количестве присутствует в цитозолях различных клеток как при нормальной, так и при повышенных температурах. Так же, как и шаперон HSP70 , HSP90 связывается с денатурированными белками и возвращает их в нативное состояние. HSP90, в частности, образует комплексы с регуляторными факторами транскрипции [ Buchner ea 1999 , Pearl ea 2000 ]. Что особенно принципиально, в нормальных физиологических условиях HSP90 находится в связанном состоянии со многими белками системы сигнальной трансдукции [ Rutherdord ea 1994], такими, например, как казеинкиназа 2 (protein kinase CKII ), серин/треониновая протеинкиназа, участвующая в нескольких путях трансдукции сигнала, как трансформирующий белок вируса саркомы Рауса р60 v-src и другие [ Buchner ea 1999 , Pearl ea 2000 ]. В целом Hsp90 - это белок, незаменимый в нормальных условиях жизни.

Участие Hsp90 в регуляции Raf сигнального каскада показано у млекопитающих и Drosophila. Механизм его активации Raf-1 определяется связью Raf-1 с комплексом Cdc37(p50)/Hsp83(90) [Nathan ea 1996 , Stancato L.F.. ea 1993 , Van der Straten ea 1997 , Grammatikakis ea 1999 ]. Мутации обоих компонентов этого комплекса резко снижают активность Raf сигнального пути у Drosophila [ Cufforth ea 1994 ]. У дрожжей гомологом Raf является Stell киназа , которая является МЕК киназой в трех из пяти описанных у дрожжей сигнальных путей, контролирующих ответ этих клеток на различные физиологические стимулы, в том числе и на высокую осмолярность среды [ Sprague ea 1998 ]. Как показано, активность именно этой киназы зависит от Hsp90 [Louvion ea 1998 ]. Находясь в составе вышеописанного комплекса, Hsp90 участвует в регуляции клеточного цикла, являясь необходимым компонентом стабилизации и последующей циклин-зависимой активации киназы Cdk4 , которая определяет переход через G1-фазу клеточного цикла [ Stepanova ea 1996 ]. Как показано, активация еще одной киназы, участвующей в регуляции клеточного цикла, Wee-1 тирозинкиназы, также определяется связью с Hsp90 [ Aligue ea 1994 ]. Не исключена его роль и в сигнальной трансдукции, связанной с онкогенной трансформацией, так как многие транформирующие киназы ( src , yes , frc , fes ) взаимодействуют с Hsp90 сразу после трансляции [ Nair ea 1996 , Xu ea 1993 , Hartson ea 1994 , Whitesel ea 1994]. По крайней мере, три киназы ( Raf-1 , Cdk4 и pp60vsrc ) демонстрируют физическую связь с комплексом Cdc37/Hsp90 и быстро разрушаются в отсутствие функционального Hsp90 [Nathan ea 1996 , Whitesel ea 1994 , Schulte ea 1995 , Silverstein ea 1998 ]. Известны и другие киназы, активация которых зависит от взаимодействия с Hsp90 [ Wiech ea 1992 , Jacob ea 1995 ]. Таким образом, показана общая роль Hsp90 в сигнальной трансдукции, зависящая от внутренне присущей протеинкиназам нестабильности, и эта роль особенно важна в присутствии факторов, дестабилизирующих структуру белков.

HSP90  является компонентом рецепторов стероидных гормонов. Он не обладает тканевой специфичностью и однотипен для рецепторов всех стероидных гормонов. Предполагается, что этот белок модулирует взаимодействие гормон- рецепторных комплексов с ДНК ( Parker, 1988 ), защищает не связанный с лигандом рецептор от деградации и поддерживает его в состоянии, обеспечивающем высокое сродство рецептора к гормону.

Шаперон Hsp90 ( Hsp82 в дрожжах ) не влиет ни отрицательно, ни положительно на элиминацию [Psi+] при сверхэкспрессии Hsp104 [ Newnam ea 1999 ]. Если добавить семена PrPSc к очищенному PrPC то конверсия белка происходить не будет, либо она происходит настолько медленно, что этого практически не заметно.

       Hsp90 Шаперон - стрессовый белок, необходимый для нормального роста;

       Hsp90 Шаперон в нормальных условиях тормозит проявление мутаций;  

       Механизмы прекращения стрессорной реакции (теплового шока): влияние Hsp70 и Hsp90 на HSF

       Карта белка Hsp90

Ссылки:

Все ссылки