Факторы транскрипции: задержка транспорта из цитоплазмы
Подавление определенных генов может достигаться за счет задержки в цитоплазме соответствующих факторов транскрипции.
Белки-активаторы семейства Rel задерживаются в цитоплазме и не переносятся в ядра вследствие их взаимодействия с белковыми факторами IkB. Диссоциация комплексов Rel-IkB, сопровождаемая транспортом Rel-факторов в ядра, контролируется фосфорилированием белков IkB .
Все IkB-белки содержат участок, гомологичный структурному белку анкирину и необходимый для их взаимодействия с Rel-белками. В результате такого контакта маскируется сигнальная последовательность Rel-белков, которая важна для их транспорта в ядра и активации транскрипции соответствующих генов.
Активация факторов транскрипции из пула неактивных цитоплазматических комплексов обеспечивает быструю индукцию транскрипции в ответ на внешние регуляторные сигналы. Эта регуляторная система предусматривает в случае необходимости инактивацию Rel-факторов в ответ на соответствующие сигналы через изменение уровня фосфорилирования IkB-белков. Поскольку имеется целое семейство IkB-белков, обладающих разной специфичностью в отношении Rel-факторов, и различные белки семейства реагируют на разные внешние сигналы, такая система негативной регуляции является очень гибкой.
Другим примером цитоплазматической задержки факторов транскрипции служат рецепторы глюкокортикоидов , которые в отсутствие соответствующего лиганда (гормона) находятся в комплексе с белком теплового шока Hsp90 и не переносятся в ядра. В то же время этот белок способствует связыванию лиганда с неактивным рецептором глюкокортикоидов, сопровождаемому распадом комплекса, т.е. его функция не ограничивается ингибирующим действием.
