Кальциевые каналы-рецепторы внутриклеточных структур: введение
Выход Са2+ из ER , помимо активации потенциалом действия в возбудимых клетках, также запускается каскадом сигналов, берущих начало от рецептора на клеточной мембране и приводящих к образованию инозитолтрисфосфата ( IP3 ). Кальциевые каналы эндоплазматического ретикулума - IP3- рецептор и Ry-рианодиновый (R) рецептор являются тетрамерами, состоящими из больших субъединиц с молекулярной массой 310 и 565 кД, соответственно. Наличие некоторых общих последовательностей с наибольшей гомологией в области трансмембранного домена IP3- и Ry- рецепторов определяет их способность к взаимодействию с одними и теми же агентами. Так, кофеин , сильный активатор рианодинового рецептора, оказывает слабое ингибирующее действие на IP3-рецептор, а ингибитор IP3- активируемого канала - гепарин является слабым активатором рианодинового рецептора. Было отмечено также влияние арахидоновой кислоты и лейкотриенов на внутриклеточные каналы. Общим и функционально наиболее важным участком этих рецепторов является Са2+-связывающий сайт, обеспечивающий Са2+ -индуцируемое активирование и ингибирование рецепторов. Оба рецептора активируются низкими концентрациями Са2+ и подавляются высокими, причем связывание специфического активатора увеличивает чувствительность к Са2+.
При этом IP3- рецептор чувствителен к изменению Са2+ в области наномолярных концентраций Са2+, а рианодиновый рецептор - в более широком диапазоне, ( рис. 6.8 ).
