PLA2 (Фосфолипаза A2): общие сведения
Фосфолипаза A2 большое суперсемейство с существенными различиями в регуляции. Фосфолипазы А2 являются эстеразами, которые специфически катализируют сложноэфирную связь в положении sn-2 (между жирной кислотой и диацил-фосфоглицеридом), в результате чего образуется арахидоновая кислота (АА) и соответствующий лизофосфолипид ( рис. 4.5 ). Арахидоновая кислота затем преобразуется в целый ряд биологически активных эйкозаноидов , в число которых входят простагландины, тромбоксаны, лейкотриены, эпоксиды и гидроксиэйкозатетраеновые кислоты .
Лизофосфолипиды обладают детергент-подобными свойствами и таким образом быстро реацилируются в мембране. До настоящего времени механизм G-белок- связанной рецептор-опосредованной активации производства АА рассматривался как результат комбинированного действия двух ферментов.
Как известно, фосфолипаза С ( PLC ) производит диацилглицерол , который впоследствие диацилируется диглицеридлипазой , что приводит к высвобождению арахидоновой кислоты.
В настоящее время принято, что рецептор-стимулируемое высвобождение арахидоновой кислоты происходит преимущественно через активацию фосфолипазы А2 и что фосфатидилхолин является первичным субстратом.
Показано, что в передаче сигнала от рецептора к фосфолипазе А2 участвуют G-белки . В настоящее время клонирована высокомолекулярная (85 кД) цитозольная фосфолипаза А2 (сPLA2), параметры которой подтверждают ее большую роль в высвобождение арахидоновой кислоты и передаче сигналов.
Эти ферменты весьма важны для процессов передачи сигнала, т.к. продуцируют такие высокоактивные молекулы, как эйкозаноиды и фактор активации тромбоцитов ( PAF ).
