Фосфатазы: положительная регуляция активности тирозиновых протеинкиназ
Описание и клонирование большинства фосфатаз связано с исследованием клеток крови, поскольку систематика их поверхностных молекул была разработана значительно раньше, чем, например, стало ясно, что такая молекула как CD-5 является фосфатазой. Обычно активация ТСR (Т- клеточного рецептора) приводит к активации растворимой тирозинпротеинкиназы Lck . Однако было замечено, что если в клетках отсутствует активная фосфатаза CD-5, то и протеинкиназа Lck остается неактивной и фосфорилирования по тирозину не происходит. Рассмотрим на примере CD-5 роль фосфорилирования и дефосфорилирования одного и того же белка в цепи усиления сигнала. См. Рис 8.2 Из рис 8.2 видно, что для активации ТСR , которая происходит в результате автофосфорилирования Y39, необходимо изменить конформацию домена, содержащего этот тирозиновый остаток. В этом изменении конформации и участвует фосфатаза CD-5 . Оно происходит следующим образом: неизвестный агонист разделяет исходно димерный белок (фосфатазу CD-5) и ее мономер дефосфорилирует остаток Y505 протеинкиназы Lck в составе Т-клеточного рецептора. В результате дефосфорилирования участок, содержащий Y505, отходит от ингибировавшего его участка с SH2 доменом. Примыкающий к нему киназный домен автофосфорилирует Y39. После этого киназа способна фосфорилировать другие субстраты. См. SHP-2 (фосфатаза-2, SH-PТР2 или Syp)
