Цитоскелет актиновый: функции, нарушение при трансформации
При морфологической трансформации , индуцированной изменением температуры культивирования куриных эмбриональных фибробластов, инфицированных температуро-чувствительным мутантом вируса саркомы Рауса , винкулин быстро теряется из фокальных контактов . При этом обнаруживаются фокальные контакты , не содержащие винкулина ( Brands R. et al., 1990 ). Аналогичное исчезновение винкулина из морфологически нормальных фокальных контактов происходит также при обработке клеток ростовым фактором из тромбоцитов ( Herman B., Pledger W.J., 1985 ) и при распластывании на субстрате ( Ben-Ze'ev A. et al., 1990 ).
В трансформированных клетках нарушается митоз . При этом продолжительность метафазы увеличивается, а цитокинеза уменьшается. Ускорение прохождения цитокинеза осуществляется за счет более быстрого образования борозды деления , но не наступления анафазы или ускорения расхождения хромосом ( Ng G. et al., 1992 ).
Изменение функционирования актинового цитоскелета в трансформированных клетках может объясняться рядом механизмов.
Активация миозиновой АТФазы зависит от фосфорилирования легкой цепи миозина зависимой от кальция и кальмодулина киназой легкой цепи миозина . Поскольку содержание кальмодулина в трансформированных клетках повышено, это может приводит к стимуляции киназы и, следовательно, АТФазы миозина. Против этой гипотезы свидетельствует координированное понижение уровня MLCK в трансформированных фибробластах.
Другая возможность заключается в повышении концентрации свободных ионов кальция за счет изменения в фосфатидилинозитольном пути передачи сигнала или из-за увеличенного поглощения Ca 2+ через кальциевые каналы плазматической мембраны. Увеличение же кальция влияет на активность гельзолина , что может менять статут актиновых филаментов в клетке.
Активность миозина может регулироваться также протеинкиназой C , фосфорилирование которой уменьшает активность АТФазы миозина. В трансформированных клетках активность протеинкиназы С часто понижена, что приводит к усилению функций миозина.
Starkley J.R. (1990) Cell-matrix interactions during tumor invasion. Cancer Metastasis Rev. 3:127-141.
