Передача сигнала внутриклеточная: фосфатидилинозитольный (PI) путь

Передача сигналов от многих рецепторов, сопряженных с G-белками, происходит с помощью инозитол-1,4,5-трифосфата и 1,2-диацилглицерина . Эти вещества образуются при гидролизе мембранного липида - фосфатидилинозитол-4,5-дифосфата . Инозитол-1,4,5-трифосфат вызывает высвобождение кальция из внутриклеточных структур , тогда как 1,2-диацилглицерин активирует протеинкиназу С . Инозитол-1,4,5-трифосфат и 1,2-диацилглицерин участвуют в регуляции клеточной пролиферации и дифференцировки и опосредуют действие многих гормонов, в частности - АДГ (через рецепторы типа V1 ) и бомбезина .

Схема активации PI-пути представлена на рис. 12. Механизм активации PI-пути рецепторами факторов роста ( Альбертс В. и др. 1994 ; Ullrich A. and Schlessinger J., 1991 )

Активированный рецептор фактора роста стимулирует PLC-гамма . Это приводит к распаду PI4,5P2 с образованием ДАГ и IP3 . IP3 cтимулирует повышение внутриклеточной концетрации ионов кальция (с 10 в минус седьмой степени М до 5*10 в минус шестой степени М). ДАГ повышает сродство PKC к ионам кальция, вследствие чего PKC активируется и фосфорилирует Ser/Thr остатки своих субстратов. Следует отметить, что в покоящихся клетках ДАГ практически отсутствует, однако его концентрация быстро возрастает при связывании первичного мессенджера .

Ссылки: