Рецепторы меланокортинов (MCR): общие сведения
Меланокортиновые рецепторы были выделены и клонированы в 1992-1994 годах. Они принадлежат к семейству рецепторов, связанных с G-белками , представляют собой семидоменные трансмембранные белки .
Это рецептор MC1R , рецептор MC2R [ Mountjoy ea, 1992 ], рецептор MC3R [ Gantz ea, 1993 ], рецептор MC4R [ Gantz ea, 1993 ] и рецептор МС5R [ Chhajlani ea 1993 , Gantz ea, 1994 ]. Они являются трансмембранными рецепторами, сопряженными с G белками .
По сравнению с другими рецепторами, связанными с G-белками, MCR имеют в своей структуре короткую вторую экстрацеллюлярную петлю, интрацеллюлярные домены на C- конце и короткий экстрацеллюлярный N-концевой домен [ Starowicz, Przewlocka, 2003 ].
Существует 5 типов МС рецепторов: MC1R , MC2R , MC3R , MC4R , MC5R Все 5 типов MCR схожи по строению: на N-конце рецепторов расположен участок, способный к N-гликозилированию , а также цистеиновый остаток на C-конце, который является потенциальным сайтом для ацетилирования жирных кислот . Все 5 форм MCR функционально связываются с аденилатциклазой и активируют cAMP-зависимый сигнальный путь . Однако, также существуют данные об активации для MC3R фосфоинозитольного пути [ Konda et al, 1994 ] и Jak/STAT пути для MC5R [ Buggy et al, 1998 ].
Меланокортиновые рецепторы содержат в своей структуре участки, узнаваемые протеинкиназой C и протеинкиназой А [ Mountjoy et al, 1992 ], что указывает на возможность фосфорилирования. Подтипы рецепторов различаются по аминокислотному составу. Наиболее схожи MC4 и MC5 рецепторы - их структуры одинаковы на 60%. Аминокислотный состав MC1R и MC3R совпадает на 45%, а состав MC2R и MC4R - лишь на 38%. [ Schioth et al, 1998 ].
АКТГ, a-, b-МСГ обладают высокой афинностью ко всем видам MCR, за исключением рецепторов 2 типа. MC2R более селективны к АКТГ. Селективность, функции и области экспрессии MCR представленны в табл. 1 [ Starowicz, Przewlocka, 2003 ].
