Клетки киллерные: цитотоксическое действие, специфичность

Перфорин вызывает гибель любых клеток. Каким же образом обеспечивается специфичность, которой обладают лимфоциты-убийцы? Случайное повреждение клеток перфорином, покинувшим область контакта киллерного лимфоцита с клеткой-мишенью, предотвращается тем, что перфорин в присутствии кальция полимеризуется. Повреждение посторонних клеток в результате контакта с киллерным лимфоцитом также маловероятно, так как лимфоциты способны распознавать своих будущих жертв по наличию у них вирусных или опухолевых антигенов. Таким образом, специфичность действия киллерной клетки основана исключительно на необходимости тесного контакта между ней и ее жертвой. Этот контакт достигается за счет взаимодействия антигенов на поверхности клетки-мишени с рецепторами киллерного лимфоцита.

Но что защищает киллерную клетку от нее самой? Ведь ее наружная мембрана постоянно контактирует с секретируемым перфорином. Дин-е Юн и Чау Чин Лю в сотрудничестве с Кларком показали, что даже очищенный перфорин не убивает цитотоксические Т-лимфоциты и NK-клетки . Механизм их самозащиты неизвестен. Существующая гипотеза состоит в следующем. Предполагается, что мембрана киллерной клетки содержит специальный белок ( протектин ), который очень похож на перфорин. Сходство этого гипотетического белка и перфорина должно приводить к "обманной" полимеризации перфорина: протектин будет связываться со всяким мономером перфорина, проникшим в мембрану киллерной клетки, предотвращая тем самым встраивание перфорина в мембрану или же нормальную полимеризацию перфориновых молекул между собой, приводящую к формированию поры.

Ссылки: