Обмен кальциевый в гепатоцитах и аденилатцеклаза
Гепатоциты относятся к группе клеток, в которых Ca и цАМФ оказывают однонаправленное действие. И тот, и другой вторичный посредник активируют в клетках печени реакцию гликогенолиза . Действие кальция опосредовано кальмодулинактивируемой киназой фосфорилазы , а цАМФ-активируемая протеинкиназа фосфорилирует киназу фосфорилазы , увеличивая ее активацию ионами кальция. Оказалось, что есть еще один механизм, по которому цАМФ может усиливать Са-зависимые процессы в печени. Обнаружено, что активаторы аденилатциклазы глюкагон , изопротеренол , форсколин , а также дибутирил цАМФ увеличивают вход Са в гепатоциты, вызванный вазопрессином и ангиотензиномII ( Mauger et al.,1985 ; Kass et al., 1990 ). При этом не наблюдалось увеличения под действием активаторов аденилатциклазы синтеза инозитол-1,4,5-трисфосфата или потенциирования ими действия на фосфолипазу С Са-мобилизующих гормонов ( Poggioli et al., 1986 ). Из этого следует, что цАМФ оказывает свое действие на какой-то более поздней стадии процесса увеличения Ca в гепатоцитах. В экспериментах, в которых активность кальциевых каналов плазматической мембраны регистрировали по входу Mg , было обнаружено, что такое же действие, как и цАМФ, оказывал 2,5-ди(терт-бутил)-1, 4-бензогирохинон . Это соединение вызывает высвобождение Са из внутренних депо. Добавленный к гепатоцитам дибутилбензолгидрохинон , как и активаторы аденилатциклазы, резко усиливал вызываемый вазопрессином вход Mn ( Kass et al., 1990 ). Увеличение входа Mn может быть объяснено согласно модели Патни ( Putney, 1986 ) сопряжением входа Са с опорожнением внутриклеточных кальциевых депо . Исходя из этих данных было предположено, что цАМФ также высвобождает Са из внутриклеточных везикул и благодаря этому активирует ток Mn через плазмалемму. Позднее цАМФ-зависимое высвобождение внутриклеточного Са было показано с помощью более прямого эксперементального подхода: по регистрации активности Са-зависимых калиевых каналов, которые активировались после инъекции в гепатоциты цАМФ. Оказалось, что цАМФ вызывает флуктуации Ca , аналогичные тем, которые происходят под влиянием гормонов, активирующих синтез инозитол-1,4,5- трисфосфата. Блокатор рецепторов Ин-1,4.5-Ф## гепарин, однако, не влиял на цАМФ-зависимые кальциевые флуктуации. Эти данные свидетельствуют, что в гепатоцитах существует еще один механизм увеличения Ca, не зависящий от фосфоинозитидного обмена . Возможно, в ретикулуме клеток печени есть особый тип кальциевых каналов, активируемых цАМФ.
