ICE-подобные протеазы: Роль в апоптозе
Клонирование и секвенирование гена клеточной гибели C. elegans ced-3 ( Yuan J. et al., 1993 ) выявило его гомологию со специфической цистеиновой протеазой ICE , расщепляющей предшественник интерлейкина-1 ( IL-1 ).
Еще одним белком, специфически расщепляемым в апоптотических клетках, является 70 кДа белковый компонент рибонуклеопротеидов ( Casciola-Rosen L.A. et al., 1994 , Tewari M. et al., 1995 ). В результате его процессинга образуется 40 кДа фрагмент. 70 кДа белок важен для сплайсинга предшественников мРНК, возможные последствия его расщепления нуждаются в дополнительных исследованиях.
Ингибиторный анализ показал, что этот белок переваривается ICE-подобной протеазой , но не самим ICE . Данные указывают также на ламин В1 , топоизомеразу I и актин как на потенциальные субстраты ICE при апоптозе ( Martin S., Green D.R., 1995 ).
Таким образом, все больше данных свидетельствует о важной роли ICE-подобных протеаз в апоптозе. Точка приложения функционально значимой протеолитической атаки остается пока неизвестной. Интересно, что гибель клеток, вызванная ICE, предотвращается гиперэкспрессией bcl-2 , точно так же как проаоптотическая активность ced-3 ингибируется ced-9 . Опубликованные данные не дают информации о характере взаимодействия этих двух белковых семейств в процессе апоптоза. Пока даже неясно, функционирует ли bcl-2 до или после ICE- подобных белков .
