Гранзим В/фрагментин: Роль в апоптозе
Другая группа протеаз, кроме ICE-подобных , участвующих в апоптозе , была обнаружена на модели цитолиза, индуцированного лимфоцитами (см. обзоры Trapani J.A., Smyth M.J., 1993 , Doherty P.C., 1993 ). Один из них, гранзим В/фрагментин, является компонентом плотных цитоплазматических гранул, секретируемых ЦТЛ или НК ( Shi L. et al., 1995 , Heusel J.W. et al., 1994 , Su B. et al., 1994 , Shresta S. et al., 1995 ). Этот белок является нейтральной сериновой протеазой с аспартазной активностью , подобной таковой членов ICE семейства .
Порообразующие белки перфорины , другой компонент плотных гранул, могут при определенных условиях индуцировать лизис клеток-мишеней, но не межнуклеосомную фрагментацию ДНК , характерную для апоптоза, вызываемого ЦТЛ и НК. Гранзим В/фрагментин в присутствии перфоринов индуцирует быструю деградацию ДНК в интактных клетках-мишенях ( Trapani J.A., Smyth M.J., 1993 , Doherty P.C., 1993 ). Предполагается, что гранзим В проникает в клетки через поры, образуемые перфоринами, но прямые экспериментальные доказательства этой идеи пока отсутствуют. Неясно также, функционирует ли сам гранзим В как ICE-подобная протеаза или он индуцирует апоптоз, расщепляя СРР32 или предшественник другой ICE-подобной протеазы. Несколько других протеаз с различной субстратной специфичностью выделены из плотных цитоплазматических гранул, но их возможная роль в апоптозе неизвестна.
