p53-Белок: гены-мишени, введение
Гены-мишени р53 играют важную роль в регуляции таких важнейших клеточных процессов, как задержка в разных фазах клеточного цикла , апоптоз, поддержание стабильности генома, удаление из организма поврежденных (опасных) клеток, в процессах канцерогенеза и других.
р53 способен оказывать комплексное воздействие на транскрипцию генов, активируя экспрессию одних и репрессируя другие. Большая часть сведений о механизмах р53- индуцируемых процессов была получена путем идентификации эффекторных генов, экспрессия которых повышается под действием р53. Помимо гена MDM2 , осуществляющего негативную регуляцию гена р53, к настоящему времени идентифицировано большое число р53-регулируемых генов .
Последовательности, удовлетворяющие консенсусу связывания р53, обнаружены в таких генах, как BGPI ( мембранный гликопротеин ), S100 ( бета-субъединица Са- связывающего белка ), ADA ( аденозин-дезаминаза ) и др.. Для генов GADD45 , mdm2 , MCK , bax , p21/WAF1 , циклин G , тромбосподин 1 продемонстрирована непосредственная активация под действием р53.
Многообразие мишеней p53 хорошо иллюстрирует стратегию этого гена, заключающуюся в избыточности путей его воздействия на клетку. В случае опасности параллельно включается сразу несколько механизмов ограничения, что позволяет гарантировать исключение последствий возникшего сбоя. Кроме того, избыточность механизмов воздействия объясняется разнообразием реакций разных типов клеток организма: то что действует на одни типы клеток, не действует на другие. Избирательное блокирование одних путей и усиление других позволяют разным типам клеток адекватно реагировать на меняющиеся условия. Остается загадкой лишь одно обстоятельство: почему при столь высоком многообразии реакций на изменение экспрессии одного гена в клетке не создано также гена с параллельной для р53 функцией? Ведь достаточно лишь единичной мутации в кодирующей области р53, как вся эта утонченная регуляция полностью выключается и клетка утрачивает контроль за целостностью своего генома. Как и все в природе, это вряд ли можно считать случайностью. Возможно, уязвимость именно самого важного регулятора жизни и смерти организма, каковым, бесспорно, является р53, имеет более широкий общебиологический смысл. К примеру, таким образом может закладываться определенная частота ухода из жизни отдельных особей до достижения ими малопродуктивного преклонного возраста.
