p53: Экспрессия мРНК p53: Альтернативный сплайсинг

В клетке обнаружены альтернативно-сплайсированные формы мРНК р53. Альтернативный сплайсинг 5'-конца описан достаточно давно, однако все эти сплайсированные формы кодируют идентичный белок ( Matlashewski et al., 1986 ).

Более интересным является альтернативный сплайсинг в 3'- конце мРНК. Для мРНК р53 мыши он был описан достаточно давно ( Arai et al., 1986 ). Альтернативно сплайсированная мРНК р53 на 96 нуклеотидов длинее мажорного транскрипта р53, дополнительные 96 нуклеотидов из 10 интрона появляются в результате процессинга между 1091 и 1092 нуклеотидами ( Han et al., 1992 ).

Альтернативно-сплайсируемая форма мРНК р53 обнаружена как в трансформированных, так и в нормальных клетках мыши и составляет 25-30% от уровня мажорной формы мРНК р53 ( Han et al., 1992 ). Белок, соответствующий альтернативно сплайсированной мРНК р53, по своим биохимическим свойствам отличается от мажорного продукта р53 ( Kulesz-Martin et al., 1994 ; Wu et al., 1995 ; Cox et al., 1995 ). Обнаружить альтернативно сплайсированную мРНК р53 у крысы и человека первоначально не удалось. Однако в 1996 году было обнаружено, что у человека тоже существует альтернативно сплайсированная форма, но сплайсинг идет по другим сайтам, по сравнению с мышиной мРНК. Альтернативно сплайсированная форма у человека кодирует белок с сильно укороченным С-концом (341 аминокислота вместо 393, причем 10 из них новые). Интересно, что именно укороченная форма белка, в отличии от полноразмерной, способна подавлять репликацию ДНК (см. р53: Участие в репликации ).

Ссылки: