Гемопоэтические стволовые клетки: взаимодействие клетки - строма
Большинство данных, касающихся адгезионных свойств гемопоэтических клеток-предшественников касается из взаимодействия с соответствующими слоями клеток стромы ( Dexter T.M., 1982 ). Человеческие бласт-колониеобразующие клетки (Bl-CFC) адсорбируются на стромальные клеточные слои ( Gordon M.Y., ea, 1985 , Gorgon M.Y., ea, 1990 ).
Адгезия происходит без сыворотки и независимо от кальция и Mg. Концентрация неидентифицированных лигандов повышается под действием метил-преднизалона ( Gordon M.Y., ea, 1987 ).
CD-34 специфические клетки костного мозга адсорбируются к строме и обогащены предшественниками гранулоцитов/ макрофагов ( Liesveld J.l., ea, 1989 ).
В мышиной системе клетки CFC-S (Spleen) культивируемые на стромальном слое пролиферируют и дифференцируются в гематопоэтические клетки ( Spooncer E., ea, 1985 ).
То, что стромальный слой может быть заменен на NIH3T3 клетки показывает, что подложка снабжает CFC-s клетки необходимым лигандом ( Roberts R.A., ea, 1987 , Yamazaki K., ea, 1989 ).
Способность Bl-CFl клеток к адсорбции к строме теряется при заболевании хроническая миелогенная лейкемя (CML) . Стромальный слой из CML структуры костного мозга ( LTBMC ) не поддерживают гранулопоэз ( Takahashi M., ea, 1985 ).
Emerzson и др. ( Upadhyaya G., ea, 1988 , Guba S.C., ea, 1991 ) показали, что в CML гемопоэтических клетках-предшественниках (гранулоцитах, эритроцитах) экспрессируется ненормальный LFA3 .
LFA3 участвует в процессах узнавания Т клетками пролиферирующих клеток-предшественников. Так, уменьшение или потеря LFA3 в CML клетках может обеспечить преимущественную пролиферацию неопластических клеток ( Emerson S.G., ea, 1989 ). Лечение CML пациентов альфа-интерфероном корректирует LFA3 дефект ( Guba S.C. ea, 1991 ).
Другие исследования показывают, что Bl-CFC клетки от пациентов с хронической фазой CML не способны связываться с нормальными слоями клеток стромы. CML Bl-CFC клетки нормально сорбируются, но быстро отсоединяются ( Emerson S.G., ea, 1989 ), в то время как адгезия нормальных клеток необратима ( Gordon M.Y., ea, 1989 ).
Работы Kincade показали, что интегрин очень поздний антиген VLA-4 и ко- или контр- рецептор молекул вазикулярной цитоадгезии VCAM-1 играют важную роль во взаимодействии предшественников лимфоидных клеток ( Miyake K., ea, 1991 , Miyake K., ea, 1991 ). Антитела к альфа4 цепи VLA-4 полностью ингибируют лимфопоэз в Whitlock-Witte культурах ( Miyake K., ea, 1991 ) и взаимодействие с VCAM-1 гомологичны таковым в мышиных стомальных клетках.
Экспрессия VLA-4 в предшественниках В лимфоцитов и его контррецептора VCAM-1 в стромальных клетках играет важную роль в развитии В-лимфоцитов .
