Табл. 1.2 Роль аминокислотных остатков дерморфина и их модификаций
Таблица
1.2 – Функциональная
роль
аминокислотных
остатков дерморфина и
их модификация, ведущие к аналогам
с сильной опиоидной активно-
стью (по Г.А. Коршуновой, и Н.В. Сумбатян, 1989)
| Элемент структуры | Функциональная важность, возможность модификации |
| Tyr | Критический остаток для проявления активности дерморфина |
| D-Ala | Остаток, защищающий дерморфин от протеолиза |
| Phe | Остаток важный для проявления активности, влияющий на связывание дерморфина с опиоидными рецепторами |
| Gly | Несильно отражается на биологической активности: наиболее активные аналоги с заменами на саркозин, D-Ala |
| Tyr | Замена тирозина на близкие по размеру аминокислотные остатки вызывает увеличение активности in vitro и in vivo |
| Pro | Остаток Pro повышает устойчивость карбоксидипептидаз, обусловливает β-изгиб в биоактивной конформации дерморфина |
| Ser | Для активности важна гидроксигруппа серина. Бензилирование ее, особенно с Tyr5 вызывает увеличение сродства к σ-ОР и уменьшение анальгетической активности |
| CONH2 | Введение гидрофобных заместителей в имидную и гидразидную функцию на C-конце пептидной молекулы повышает активность |
