Опиоидные (опиатные) рецепторы (ОР): общие сведения
В 1973 году у позвоночных животных были обнаружены участки связывания опиатов - препаратов, полученных из застывшего млечного сока, опия в головном и спинном мозге. Эти локальные образования получили название "опиоидных рецепторов" (ОР). Открытие ОР и их гетерогенности явилось крупнейшим достижением для фармакологии анальгетиков в 70-80-х гг. XX века. Опиоидные рецепторы широко представлены в ЦНС и во внутренних органах ( Atweh and Kuhar, 1983 ; Hedner and Cassuto, 1987 ; Dirksen, 1990 ; Elde et al., 1995 ; Monteillet-Agius et al., 1996 ). Было установлено, что со специфическими местами связывания меченого морфина взаимодействуют также эторфин , дигидроморфин и налоксон ( Pert and Snyder, 1973 ; Terenius et al., 1973 ).
Опиоидные рецепторы изучаются в отношении фармакологических свойств ( Martin et al., 1976 ). Общим признаком ОР является способность опосредовать анальгетическое действие, которое блокируется налоксоном . Типы опиоидных рецепторов имеют различное распределение внутри организма, отличаются по чувствительности к агонистам и антагонистам ( Minami and Satoh, 1995 , Cadet 2004 , Pasternak 2004 ).
Опиоидные рецепторы подразделяются на множество типов в соответствии с их способностью связывать лиганды. Наиболее важные типы обозначены мю , дельта и каппа . Опиоидные рецепторы мю , дельта и каппа связывают следующие эндогенные лиганды: мет-энкефалин , лей-энкефалин , бета-эндорфин , динорфин А . Каждый из этих рецепторов имеет не менее двух подтипов, различающихся по фармакологическим свойствам. Рецепторы мю и дельта ингибируют аденилатциклазу и активируют К-канал , а каппа-рецептор ингибирует Са-канал .
Реакции мю-рецепторов на агонисты располагаются в следующем порядке: бета-эндорфин > динорфин А > мет-энкефалин > лей-энкефалин; дельта-рецепторов: бета-эндорфин > лей-энкефалин > мет-энкефалин >динорфин А;
каппа-рецепторов: динорфин А >> ?-эндорфин > лей-энкефалин = мет-энкефалин. Все три типа рецепторов широко распространены в ЦНС. Мю-рецепторы особенно важны для ноцицепции. Высокий уровень этих рецпторов обнаружен в таламусе, ПАС и дорзальном роге спинного мозга; дельта-рецепторы более редки, но вполне очевидны в преоптической области гипоталамуса, тогда как каппа-рецепторы - в обонятельных областях мозга.
